Vzorce péče o hemofilii u dětských pacientů Assiut

Hemofilie A a B jsou vrozené, recesivní X-vázané poruchy způsobené nedostatkem nebo nedostatkem koagulačního faktoru VIII (FVIII), resp. IX (FIX). Závažnost onemocnění závisí na snížení hladin FVIII nebo FIX, které jsou určeny typem příčinné mutace v genech kódujících faktory (F8, resp. F9). Charakteristickým klinickým znakem, zvláště u neléčených těžkých forem, je krvácení (spontánní nebo po traumatu) do velkých kloubů, jako jsou kotníky, kolena a lokty, což může vést k rozvoji artropatie. Intrakraniální krvácení a krvácení do vnitřních orgánů může být život ohrožující. Střední délka života byla ~30 let až do 60. let 20. století, ale lepší pochopení poruchy a rozvoj účinné terapie založené na profylaktickém nahrazení chybějícího faktoru způsobily posun paradigmatu a dnes se jedinci s hemofilií mohou těšit na prakticky normální život. délka života a kvalita života.

Historicky se léčba hemofilie zaměřovala na náhradu chybějícího koagulačního faktoru k dosažení hemostázy. Léčba pokročila od použití kryoprecipitátu (náhrada FVIII v HA) nebo čerstvé zmrazené plazmy (FFP) ke koncentrátům faktoru odvozeného z plazmy, což umožňuje včasnou kontrolu krvácení, domácí terapii a dostupnost pro zavedení profylaxe. Kontaminace zásob koncentrátu faktoru virem lidské imunodeficience a virem hepatitidy C vedla v 80. letech k nešťastné infekci většiny populace s těžkými hemofiliky, což si vyžádalo vývoj vylepšených metod pro screening a inaktivaci virů. Tyto mechanismy zahrnují suché teplo, pasterizaci, ošetření rozpouštědlem a detergentem, imunoafinitní čištění a nanofiltraci, i když určitá rizika vznikajících infekcí přetrvávají. Terapie rekombinantním faktorem byly zavedeny, aby se vypořádaly s obavami z přenosu infekce, ale vyvolaly nové výzvy týkající se rizika tvorby inhibitorů. Produkty s prodlouženým poločasem rozpadu (EHL) jsou výsledkem inženýrských proteinů pro delší dobu zotavení u osob s hemofilií (PwH), aby se snížila frekvence dávkování pro profylaxi

-Mimetikum faktoru VIII Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) je první humanizovaná bispecifická protilátková substituce HA ve své třídě navržená tak, aby fungovala jako FVIIIa navázáním jednoho ramene protilátky na FIXa a druhého ramene na FX, což urychluje aktivaci Fxa a propagace produkce trombinu. Aplikace a začlenění tohoto nového přístupu využívajícího SC protilátky k prevenci krvácení bylo nastíněno v sérii klinických studií (HAVEN) včetně PwHA s inhibitory, pediatrické PwHA s inhibitory a PwHA bez inhibitorů. Mechanismus bispecifické protilátky a poločas (~28 dní) překonávají inhibiční aloprotilátku, omezují potřebu intravenózního přístupu a snižují frekvenci infuzí. V HAVEN-1 dostávali muži s těžkou HA a inhibitory ve věku ≥ 12 let týdenní profylaxi (1,5 mg/kg) emicizumabem a měli 87% snížení celkové anualizované míry krvácení (ABR)