Patronen van hemofiliezorg bij Assiut-kinderpatiënten

Hemofilie A en B zijn aangeboren, recessieve X-gebonden aandoeningen die worden veroorzaakt door een gebrek aan of een tekort aan respectievelijk stollingsfactor VIII (FVIII) of IX (FIX). De ernst van de ziekte hangt af van de verlaging van de niveaus van FVIII of FIX, die worden bepaald door het type oorzakelijke mutatie in de genen die coderen voor de factoren (respectievelijk F8 en F9). Het kenmerkende klinische kenmerk, vooral bij onbehandelde ernstige vormen, is bloeding (spontaan of na trauma) in belangrijke gewrichten zoals enkels, knieën en ellebogen, wat kan leiden tot de ontwikkeling van artropathie. Intracraniale bloedingen en bloedingen in inwendige organen kunnen levensbedreigend zijn. De mediane levensverwachting was tot de jaren zestig ~30 jaar, maar een beter begrip van de stoornis en de ontwikkeling van een effectieve therapie op basis van profylactische vervanging van de ontbrekende factor heeft geleid tot een paradigmaverschuiving, en tegenwoordig kunnen mensen met hemofilie uitkijken naar een vrijwel normaal leven. verwachting en kwaliteit van leven.

Historisch gezien was de behandeling van hemofilie gericht op het vervangen van de ontbrekende stollingsfactor om hemostase te bereiken. De behandeling evolueerde van het gebruik van cryoprecipitaat (FVIII-vervanging bij HA) of vers ingevroren plasma (FFP) naar plasma-afgeleide factorconcentraten, waardoor een vroege controle van bloeding, thuistherapie en toegankelijkheid voor de introductie van profylaxe mogelijk was. Verontreiniging van de toevoer van factorconcentraat met het humaan immunodeficiëntievirus en het hepatitis C-virus leidde in de jaren tachtig tot de ongelukkige infectie van de meeste patiënten met ernstige hemofilie, waardoor de ontwikkeling van verbeterde methoden voor het screenen en inactiveren van virussen noodzakelijk werd. Deze mechanismen omvatten droge hitte, pasteurisatie, behandeling met oplosmiddel-detergent, immunoaffiniteitszuivering en nanofiltratie, hoewel er enig risico van opkomende infecties blijft bestaan. Recombinant-factortherapieën werden geïntroduceerd om de zorg voor infectieoverdracht aan te pakken, maar brachten nieuwe uitdagingen met zich mee met betrekking tot het risico op vorming van remmers. De verlengde halfwaardetijd (EHL) factorproducten zijn het resultaat van technische eiwitten voor langere hersteltijden bij personen met hemofilie (PwH), om de doseringsfrequentie voor profylaxe te verminderen

-Factor VIII-mimetisch Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) is een eerste in zijn klasse gehumaniseerde bispecifieke antilichaamsubstitutie voor HA, ontworpen om te functioneren als FVIIIa door één arm van het antilichaam te binden aan FIXa en de andere arm aan FX, waardoor activering van Fxa wordt versneld en propagerende productie van trombine. De toepassing en integratie van deze nieuwe benadering met behulp van een SC-antilichaam om bloedingen te voorkomen, werd beschreven in een reeks klinische onderzoeken (HAVEN) waaronder PwHA met remmers, pediatrische PwHA met remmers en PwHA zonder remmers. Het bispecifieke antilichaammechanisme en de halfwaardetijd (~28 dagen) overwint het remmende allo-antilichaam, beperkt de behoefte aan intraveneuze toegang en verlaagt de infusiefrequentie. In HAVEN-1 kregen mannen met ernstige HA en remmers van ≥12 jaar wekelijkse profylaxe (1,5 mg/kg) met emicizumab en hadden ze een afname van 87% in het totale aantal bloedingen op jaarbasis (ABR)