A hemofília gondozásának mintái assiut gyermekeknél

Az A és B hemofília veleszületett, recesszív, X-hez kötött rendellenesség, amelyet a VIII-as (FVIII) vagy IX-es (FIX) alvadási faktor hiánya vagy hiánya okoz. A betegség súlyossága a FVIII vagy FIX szintjének csökkenésétől függ, amelyet a faktorokat kódoló gének (F8 és F9) okozó mutációjának típusa határoz meg. A legjellemzőbb klinikai jellemző, különösen a kezeletlen súlyos formákban, a főbb ízületek, például a boka, a térd és a könyök vérzése (spontán vagy trauma után), ami arthropathia kialakulásához vezethet. A koponyán belüli vérzések és a belső szervekbe történő vérzések életveszélyesek lehetnek. A várható átlagos élettartam az 1960-as évekig ~30 év volt, de a rendellenesség jobb megértése és a hiányzó faktor profilaktikus pótlásán alapuló hatékony terápia kidolgozása paradigmaváltást idézett elő, és ma a hemofíliában szenvedő egyének gyakorlatilag normális életet várhatnak. várható élettartam és életminőség.

A történelem során a hemofília-kezelés a hiányzó véralvadási faktor pótlására összpontosított a hemosztázis elérése érdekében. A kezelés a krioprecipitátum (HA-ban FVIII-pótlás) vagy a frissen fagyasztott plazma (FFP) alkalmazásától a plazmából származó faktorkoncentrátumok felé haladt, lehetővé téve a vérzés korai ellenőrzését, az otthoni terápiát és a profilaxis bevezetését. A faktorkoncentrátum-ellátás humán immundeficiencia vírussal és hepatitis C vírussal való szennyeződése az 1980-as években a súlyos hemofíliás populáció nagy részének szerencsétlen megfertőződését eredményezte, ami szükségessé tette a vírusok szűrésére és inaktiválására szolgáló jobb módszerek kidolgozását. Ezek a mechanizmusok magukban foglalják a száraz hőkezelést, a pasztőrözést, az oldószeres mosószeres kezelést, az immunaffinitásos tisztítást és a nanoszűrést, bár továbbra is fennáll a kialakuló fertőzések kockázata. A rekombináns faktor terápiákat a fertőzések átvitelével kapcsolatos aggodalmak kezelésére vezették be, de új kihívásokat vetettek fel az inhibitorképződés kockázatával kapcsolatban. A meghosszabbított felezési idejű (EHL) faktortermékek olyan fehérjék fejlesztésének eredménye, amelyek a hemofíliás (PwH) betegeknél hosszabb felépülési időt biztosítanak, hogy csökkentsék a profilaktikus adagolás gyakoriságát.

- VIII-as faktor utánzó Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) a HA első humanizált bispecifikus antitest-szubsztitúciója, amelyet úgy terveztek, hogy FVIIIa-ként működjön azáltal, hogy az antitest egyik karját a FIXa-hoz, a másik karját pedig az FX-hez köti, felgyorsítva az Fxa és az FX aktiválódását. a trombintermelés szaporítása. Ennek az új megközelítésnek az alkalmazását és beépítését SC antitesttel a vérzés megelőzésére egy sor klinikai vizsgálatban (HAVEN) körvonalazták, beleértve a PwHA-t inhibitorokkal, a gyermekkori PwHA-t inhibitorokkal és a PwHA-t inhibitorok nélkül. A bispecifikus antitest mechanizmus és felezési idő (~28 nap) legyőzi a gátló alloantitestet, korlátozza az intravénás hozzáférés szükségességét és csökkenti az infúzió gyakoriságát. A HAVEN-1-ben a súlyos HA-ban szenvedő és 12 év feletti inhibitorokkal rendelkező férfiak heti profilaxisban részesültek (1,5 mg/kg) emicizumabbal, és 87%-kal csökkent az évesített vérzési arány (ABR)