Схемы ведения пациентов с гемофилией у детей Ассиута

Гемофилия А и В являются врожденными, рецессивными Х-сцепленными заболеваниями, вызванными недостатком или недостатком фактора свертывания крови VIII (FVIII) или IX (FIX) соответственно. Тяжесть заболевания зависит от снижения уровней FVIII или FIX, которые определяются типом причинной мутации в генах, кодирующих факторы (F8 и F9 соответственно). Отличительной клинической характеристикой, особенно при нелеченых тяжелых формах, является кровотечение (спонтанное или после травмы) в крупные суставы, такие как голеностопные, коленные и локтевые, что может привести к развитию артропатии. Внутричерепные кровотечения и кровотечения во внутренние органы могут быть опасными для жизни. Средняя продолжительность жизни составляла около 30 лет до 1960-х годов, но более глубокое понимание болезни и разработка эффективной терапии, основанной на профилактической замене отсутствующего фактора, вызвали сдвиг парадигмы, и сегодня люди с гемофилией могут рассчитывать на практически нормальную жизнь. продолжительность и качество жизни.

Исторически лечение гемофилии было сосредоточено на замещении отсутствующего фактора свертывания крови для достижения гемостаза. Лечение прогрессировало от использования криопреципитата (замена FVIII при ГА) или свежезамороженной плазмы (СЗП) до концентратов фактора, полученного из плазмы, что позволило обеспечить раннюю остановку кровотечения, домашнюю терапию и доступность для введения профилактики. Загрязнение поставки концентрата фактора вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита С привело к неудачному заражению большей части населения с тяжелой формой гемофилии в 1980-х годах, что потребовало разработки усовершенствованных методов скрининга и инактивации вирусов. Эти механизмы включают сухой жар, пастеризацию, обработку растворителями и детергентами, иммуноаффинную очистку и нанофильтрацию, хотя сохраняется некоторый риск возникновения новых инфекций. Терапия рекомбинантными факторами была введена для решения проблемы передачи инфекции, но вызвала новые проблемы, связанные с риском образования ингибиторов. Продукты факторов с увеличенным периодом полураспада (EHL) являются результатом инженерных белков для более длительного времени восстановления у людей с гемофилией (PwH), чтобы уменьшить частоту дозирования для профилактики.

Миметик фактора VIII Эмицизумаб (Hemlibra, Genentech/Roche) представляет собой первое в своем классе гуманизированное биспецифическое антитело для замены HA, предназначенное для функционирования в качестве FVIIIa путем связывания одного плеча антитела с FIXa, а другого плеча с FX, ускоряя активацию Fxa и увеличение продукции тромбина. Применение и включение этого нового подхода с использованием п/к антител для предотвращения кровотечения было описано в серии клинических испытаний (HAVEN), включая PwHA с ингибиторами, педиатрический PwHA с ингибиторами и PwHA без ингибиторов. Механизм биспецифического антитела и период полувыведения (~28 дней) преодолевают ингибирующие аллоантитела, ограничивают потребность в внутривенном доступе и снижают частоту инфузий. В исследовании HAVEN-1 мужчины с тяжелой формой ГА и ингибиторами в возрасте ≥12 лет получали еженедельную профилактику (1,5 мг/кг) эмицизумаба, и у них наблюдалось снижение общей годовой частоты кровотечений (ОКК) на 87 %.