Mønstre for hæmofilibehandling hos assiut børnepatienter

Hæmofili A og B er medfødte, recessive X-bundne lidelser forårsaget af mangel på eller mangel på henholdsvis koagulationsfaktor VIII (FVIII) eller IX (FIX). Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger af reduktionen af ​​niveauerne af FVIII eller FIX, som bestemmes af typen af ​​den forårsagende mutation i generne, der koder for faktorerne (henholdsvis F8 og F9). Det kendetegnende kliniske kendetegn, især i ubehandlede alvorlige former, er blødning (spontan eller efter traumer) i større led såsom ankler, knæ og albuer, hvilket kan resultere i udvikling af artropati. Intrakranielle blødninger og blødninger i indre organer kan være livstruende. Den gennemsnitlige forventede levetid var ~30 år indtil 1960'erne, men forbedret forståelse af lidelsen og udviklingen af ​​effektiv terapi baseret på profylaktisk erstatning af den manglende faktor har forårsaget et paradigmeskifte, og i dag kan personer med hæmofili se frem til et stort set normalt liv forventning og livskvalitet.

Historisk har hæmofilibehandling fokuseret på udskiftning af den manglende koagulationsfaktor for at opnå hæmostase. Behandlingen udviklede sig fra brug af kryoprecipitat (FVIII-erstatning i HA) eller friskfrosset plasma (FFP) til plasmaafledte faktorkoncentrater, hvilket muliggjorde tidlig kontrol af blødning, hjemmeterapi og tilgængelighed til introduktion af profylakse. Kontaminering af faktorkoncentratforsyningen med humant immundefektvirus og hepatitis C-virus førte til den uheldige infektion af det meste af den svære hæmofilipopulation i 1980'erne, hvilket nødvendiggjorde udvikling af forbedrede metoder til at screene og inaktivere vira. Disse mekanismer omfatter tørvarme, pasteurisering, opløsningsmiddel-detergentbehandling, immunaffinitetsoprensning og nanofiltrering, selvom der stadig er en vis risiko fra nye infektioner. Rekombinante faktorterapier blev introduceret for at imødegå bekymringen for infektionsoverførsel, men rejste nye udfordringer med hensyn til risikoen for dannelse af inhibitorer. Faktorprodukterne med forlænget halveringstid (EHL) er et resultat af konstruktion af proteiner til længere restitutionstider hos personer med hæmofili (PwH) for at reducere hyppigheden af ​​dosering til profylakse

- Faktor VIII mimetikum Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) er en første i klassen humaniseret bispecifik antistofsubstitution for HA designet til at fungere som FVIIIa ved at binde den ene arm af antistoffet til FIXa og den anden arm til FX, hvilket accelererer aktiveringen af ​​Fxa og opformering af thrombinproduktion. Anvendelsen og inkorporeringen af ​​denne nye tilgang ved hjælp af et SC-antistof til at forhindre blødning blev beskrevet i en række kliniske forsøg (HAVEN), herunder PwHA med inhibitorer, pædiatrisk PwHA med inhibitorer og PwHA uden inhibitorer. Den bispecifikke antistofmekanisme og halveringstid (~28 dage) overvinder det hæmmende alloantistof, begrænser behovet for IV-adgang og reducerer infusionsfrekvensen. I HAVEN-1 modtog mænd med svær HA og hæmmere i alderen ≥12 år ugentlig profylakse (1,5 mg/kg) med emicizumab og havde en reduktion på 87 % i den samlede årlige blødningsrate (ABR)