Muster der Hämophilieversorgung bei Assiut-Kinderpatienten

Hämophilie A und B sind angeborene, rezessive X-chromosomale Erkrankungen, die durch einen Mangel oder Mangel an Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) bzw. IX (FIX) verursacht werden. Die Schwere der Erkrankung hängt von der Verringerung der FVIII- oder FIX-Spiegel ab, die durch die Art der verursachenden Mutation in den Genen, die die Faktoren kodieren (F8 bzw. F9), bestimmt werden. Das charakteristische klinische Merkmal, insbesondere bei unbehandelten schweren Formen, sind Blutungen (spontan oder nach einem Trauma) in wichtige Gelenke wie Knöchel, Knie und Ellenbogen, die zur Entwicklung einer Arthropathie führen können. Intrakranielle Blutungen und Blutungen in innere Organe können lebensbedrohlich sein. Bis in die 1960er Jahre betrug die durchschnittliche Lebenserwartung etwa 30 Jahre, doch ein besseres Verständnis der Erkrankung und die Entwicklung einer wirksamen Therapie auf der Grundlage des prophylaktischen Ersatzes des fehlenden Faktors haben zu einem Paradigmenwechsel geführt, und Menschen mit Hämophilie können sich heute auf ein praktisch normales Leben freuen Lebenserwartung und Lebensqualität.

In der Vergangenheit konzentrierte sich die Behandlung von Hämophilie auf den Ersatz des fehlenden Gerinnungsfaktors, um eine Blutstillung zu erreichen. Die Behandlung ging von der Verwendung von Kryopräzipitat (FVIII-Ersatz in HA) oder frisch gefrorenem Plasma (FFP) zu aus Plasma gewonnenen Faktorkonzentraten über, was eine frühzeitige Blutungskontrolle, Heimtherapie und die Möglichkeit zur Einführung einer Prophylaxe ermöglichte. Die Kontamination der Faktorkonzentratversorgung mit dem humanen Immundefizienzvirus und dem Hepatitis-C-Virus führte in den 1980er Jahren zu einer bedauerlichen Infektion des Großteils der Bevölkerung mit schwerer Hämophilie, was die Entwicklung verbesserter Methoden zum Screening und zur Inaktivierung von Viren erforderlich machte. Zu diesen Mechanismen gehören Trockenhitze, Pasteurisierung, Lösungsmittel-Detergenz-Behandlung, Immunaffinitätsreinigung und Nanofiltration, obwohl ein gewisses Risiko durch neu auftretende Infektionen bestehen bleibt. Therapien mit rekombinanten Faktoren wurden eingeführt, um die Bedenken hinsichtlich der Infektionsübertragung auszuräumen, brachten jedoch neue Herausforderungen hinsichtlich des Risikos der Inhibitorbildung mit sich. Die Produkte mit dem verlängerten Halbwertszeitfaktor (EHL) sind das Ergebnis der Entwicklung von Proteinen für längere Erholungszeiten bei Personen mit Hämophilie (PwH), um die Häufigkeit der Dosierung zur Prophylaxe zu reduzieren

-Faktor-VIII-Mimetikum Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) ist ein erstklassiger humanisierter bispezifischer Antikörperersatz für HA, der als FVIIIa fungiert, indem er einen Arm des Antikörpers an FIXa und den anderen Arm an FX bindet und so die Aktivierung von Fxa und beschleunigt Förderung der Thrombinproduktion. Die Anwendung und Integration dieses neuartigen Ansatzes unter Verwendung eines SC-Antikörpers zur Blutungsprävention wurde in einer Reihe klinischer Studien (HAVEN) beschrieben, darunter PwHA mit Inhibitoren, pädiatrische PwHA mit Inhibitoren und PwHA ohne Inhibitoren. Der bispezifische Antikörpermechanismus und die Halbwertszeit (ca. 28 Tage) überwinden den inhibitorischen Alloantikörper, begrenzen die Notwendigkeit eines intravenösen Zugangs und verringern die Infusionshäufigkeit. In HAVEN-1 erhielten Männer mit schwerer HA und Inhibitoren im Alter von ≥ 12 Jahren eine wöchentliche Prophylaxe (1,5 mg/kg) mit Emicizumab und verzeichneten eine Reduzierung der gesamten jährlichen Blutungsrate (ABR) um 87 %.