Wzorce opieki nad chorymi na hemofilię u dzieci Assiut

Hemofilia A i B są wrodzonymi, recesywnymi zaburzeniami sprzężonymi z chromosomem X, spowodowanymi odpowiednio brakiem lub niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) lub IX (FIX). Nasilenie choroby zależy od obniżenia poziomów FVIII lub FIX, które są determinowane typem mutacji sprawczej w genach kodujących czynniki (odpowiednio F8 i F9). Charakterystyczną cechą kliniczną, zwłaszcza w nieleczonych ciężkich postaciach, jest krwawienie (samoistne lub po urazie) do dużych stawów, takich jak staw skokowy, kolanowy i łokciowy, co może prowadzić do rozwoju artropatii. Krwawienia wewnątrzczaszkowe i do narządów wewnętrznych mogą zagrażać życiu. Średnia długość życia wynosiła około 30 lat do lat 60. XX wieku, ale lepsze zrozumienie zaburzenia i rozwój skutecznej terapii opartej na profilaktycznym uzupełnianiu brakującego czynnika spowodowały zmianę paradygmatu i obecnie osoby z hemofilią mogą spodziewać się praktycznie normalnego życia długość życia i jakość życia.

W przeszłości leczenie hemofilii koncentrowało się na uzupełnianiu brakującego czynnika krzepnięcia w celu uzyskania hemostazy. Leczenie postępowało od stosowania krioprecypitatu (zastąpienie czynnika VIII w HA) lub osocza świeżo mrożonego (FFP) do koncentratów czynników pochodzenia osoczowego, pozwalających na wczesne opanowanie krwotoku, terapię domową i dostępność do wprowadzenia profilaktyki. Zanieczyszczenie dostarczanych koncentratów czynników ludzkim wirusem niedoboru odporności i wirusem zapalenia wątroby typu C doprowadziło w latach 80. do niefortunnej infekcji większości populacji chorych na ciężką hemofilię, co wymagało opracowania ulepszonych metod badania przesiewowego i inaktywacji wirusów. Mechanizmy te obejmują ogrzewanie na sucho, pasteryzację, obróbkę rozpuszczalnikiem i detergentem, oczyszczanie metodą powinowactwa immunologicznego i nanofiltrację, chociaż nadal istnieje pewne ryzyko związane z pojawiającymi się infekcjami. Terapie czynnikami rekombinowanymi zostały wprowadzone w celu rozwiązania problemu przenoszenia infekcji, ale pojawiły się nowe wyzwania dotyczące ryzyka powstawania inhibitorów. Produkty czynnika o przedłużonym okresie półtrwania (EHL) są wynikiem inżynierii białek w celu dłuższego czasu powrotu do zdrowia u osób z hemofilią (PwH), w celu zmniejszenia częstotliwości dawkowania w profilaktyce

-Emicyzumab naśladujący czynnik VIII (Hemlibra, Genentech/Roche) jest pierwszym w swojej klasie substytutem HA humanizowanym przeciwciałem bispecyficznym zaprojektowanym do działania jako FVIIIa poprzez wiązanie jednego ramienia przeciwciała z FIXa, a drugiego ramienia z FX, przyspieszając aktywację Fxa i propagowanie produkcji trombiny. Zastosowanie i włączenie tego nowatorskiego podejścia z użyciem przeciwciała SC w celu zapobiegania krwawieniom zostało przedstawione w serii badań klinicznych (HAVEN), w tym PwHA z inhibitorami, pediatrycznej PwHA z inhibitorami i PwHA bez inhibitorów. Mechanizm działania przeciwciał dwuswoistych i okres półtrwania (~28 dni) pokonuje hamujące alloprzeciwciała, ogranicza potrzebę dostępu dożylnego i zmniejsza częstotliwość infuzji. W badaniu HAVEN-1 mężczyźni z ciężkim HA i inhibitorami w wieku ≥12 lat otrzymywali cotygodniową profilaktykę (1,5 mg/kg mc.) emicizumabem i uzyskali 87% zmniejszenie ogólnego wskaźnika krwawień w skali roku (ABR)