Padrões de Cuidados com Hemofilia em Pacientes Infantis Assiut

As hemofilias A e B são doenças congênitas, recessivas ligadas ao X, causadas pela falta ou deficiência do fator de coagulação VIII (FVIII) ou IX (FIX), respectivamente. A gravidade da doença depende da redução dos níveis de FVIII ou FIX, que são determinados pelo tipo de mutação causadora nos genes que codificam os fatores (F8 e F9, respectivamente). A característica clínica marcante, principalmente nas formas graves não tratadas, é o sangramento (espontâneo ou após trauma) nas principais articulações, como tornozelos, joelhos e cotovelos, que pode resultar no desenvolvimento de artropatia. Hemorragias intracranianas e hemorragias em órgãos internos podem ser fatais. A expectativa média de vida era de aproximadamente 30 anos até a década de 1960, mas a compreensão aprimorada do distúrbio e o desenvolvimento de uma terapia eficaz baseada na reposição profilática do fator ausente causaram uma mudança de paradigma e hoje os indivíduos com hemofilia podem esperar uma vida virtualmente normal expectativa e qualidade de vida.

Historicamente, o tratamento da hemofilia tem se concentrado na reposição do fator de coagulação ausente para atingir a hemostasia. O tratamento evoluiu do uso de crioprecipitado (reposição de FVIII em AH) ou plasma fresco congelado (PFC) para concentrados de fator derivado de plasma, permitindo controle precoce da hemorragia, terapia domiciliar e acessibilidade para introdução de profilaxia. A contaminação do suprimento de concentrado de fator com o vírus da imunodeficiência humana e o vírus da hepatite C levou à infecção infeliz da maioria da população com hemofilia grave na década de 1980, necessitando o desenvolvimento de métodos aprimorados para rastrear e inativar vírus. Esses mecanismos incluem calor seco, pasteurização, tratamento solvente-detergente, purificação por imunoafinidade e nanofiltração, embora permaneça algum risco de infecções emergentes. As terapias de fator recombinante foram introduzidas para abordar a preocupação com a transmissão de infecções, mas levantaram novos desafios em relação ao risco de formação de inibidores. Os produtos de fator de meia-vida estendida (EHL) são resultado da engenharia de proteínas para tempos de recuperação mais longos em pessoas com hemofilia (PwH), para reduzir a frequência de dosagem para profilaxia

-Fator VIII mimético Emicizumabe (Hemlibra, Genentech/Roche) é a primeira substituição de anticorpo biespecífico humanizado da classe para HA projetado para funcionar como FVIIIa ligando um braço do anticorpo a FIXa e o outro braço a FX, acelerando a ativação de Fxa e propagação da produção de trombina. A aplicação e incorporação desta nova abordagem usando um anticorpo SC para prevenir sangramento foi delineada em uma série de ensaios clínicos (HAVEN), incluindo PwHA com inibidores, PwHA pediátrica com inibidores e PwHA sem inibidores. O mecanismo de anticorpo biespecífico e a meia-vida (~28 dias) superam o aloanticorpo inibitório, limitam a necessidade de acesso IV e diminuem a frequência de infusão. No HAVEN-1, homens com AH grave e inibidores com idade ≥12 anos receberam profilaxia semanal (1,5 mg/kg) com emicizumabe e tiveram uma redução de 87% na taxa de sangramento anualizada (ABR) geral