CD38 および BCMA 標的療法後の再発または難治性骨髄腫の治療のためのエロツズマブ、CC-92480、およびデキサメタゾン

包含基準:

• 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準で定義される再発または難治性疾患の証拠があり、以下のいずれかで定義される測定可能な疾患を有する18歳以上の患者：

  • 血清 M タンパク質 >= 1.0 g/dl
  • 尿モノクローナルタンパク質 >= 200 mg/24h
  • -関与する遊離軽鎖（FLC）レベル>= 10mg/dl（>= 100mg/l）および異常な血清遊離軽鎖比（< 0.26、または> 1.65）

• 患者は、レナリドマイド、プロテアソーム阻害剤（PI）、抗CD38指向性抗体、およびBCMA標的療法を含む、少なくとも2つの以前の治療を受けていなければなりません

  • エロツズマブの以前の使用は許可されますが、エロツズマブによる進行性疾患（PD）の患者は除外されます。前回のエロツズマブ曝露から少なくとも 6 か月が経過していなければなりません
• 患者はヘモグロビンが 7g/dL 以上である必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL

• 血小板 >= 70,000/μL

  • 骨髄生検吸引液またはコアの形質細胞の割合が 30% を超える場合、血小板必要量は 50,000/ul に調整されます。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)/アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
• 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >= 45ml/分
• 左心室駆出率 >= 30%;過去 1 年以内に ECHO が実施され、患者に心不全を示唆する新たな兆候/症状がない場合、ベースライン心エコー検査 (ECHO) は必要ありません。
• 制御されていない不整脈がない
• ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IV心不全はありません
• フリデリシア式で計算された QT 間隔 (QTcF) 間隔 =< 470 ミリ秒の 12 誘導心電図 (ECG)
• 患者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができなければなりません
• 患者はインフォームドコンセントを提供しなければなりません
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 2 未満である必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、異性間の性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊方法を 2 つ同時に使用することを約束しなければなりません。 これには、非常に効果的な避妊法 1 つ (卵管結紮、子宮内避妊具 [IUD]、ホルモン剤 [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント]、またはパートナーの精管切除術) と、追加の効果的な避妊法 1 つ (男性用ラテックスまたは合成コンドーム) が含まれます。 、横隔膜、または頸椎キャップ）。 避妊は投与の4週間前に開始し、治験治療終了後6ヶ月まで継続しなければなりません。 子宮摘出術による場合を除き、不妊症の既往がある場合でも確実な避妊が必要となります。
• 治験責任医師は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性参加者に対し、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。
• 治療薬を開始する前 24 時間以内に、すべての WOCBP について妊娠検査が陰性であることが必要です。
• 授乳は禁止されています
• 男性患者は、研究期間中および研究治療終了後最大6か月間、適切な避妊方法（ラテックスまたは合成コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
• 基準は無精子症の男性にも適用される
• 男性はこの期間中は精子提供を控え、治験治療終了後も6か月間は精子提供を続ける必要がある。

除外基準:

• ワルデンストロームマクログロブリン血症、原発性アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシス、原発性形質細胞白血病、または多発性神経障害、器官巨大症、内分泌障害、モノクローナル形質細胞障害、皮膚変化（POEMS）症候群の患者

  • 二次性形質細胞白血病の患者は許可されます
• 末梢神経障害のある患者 > 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 2、または疼痛を伴うグレード 2 の末梢神経障害
• 生理学的維持治療以外のプロトコール治療開始時にコルチコステロイドを同時投与されている患者
• 研究薬の毒性および抗腫瘍活性の解釈を混乱させる可能性のある補完的または代替的医薬品の同時使用
• アナフィラキシーの病歴またはエロツズマブ、レナリドミド、またはポマリドミドに対する過敏症の病歴のある患者
• 強力なCYP3Aモジュレーターの同時使用。プロトンポンプ阻害剤の同時使用 = CC-92480 開始前 2 週間未満

• 以下の基準のいずれかによって定義される許容できない呼吸器危険因子:

  • 1秒努力呼気量(FEV1)が予測正常値の50%未満である慢性閉塞性肺疾患(COPD)
  • 過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息がある、または現在何らかの分類の喘息がコントロールされていない

• 以下の基準のいずれかによって定義される、許容できない心臓危険因子:

  • 左心室駆出率 < 30%
  • スクリーニング時の完全な左脚枝、二筋ブロック、または臨床的に重大な異常心電図 (EKG) の所見
  • フリデリシアの QT 補正式を使用して QTc 間隔 > 470 ミリ秒を繰り返し実証することによって定義される、スクリーニング ECG 上の QT 間隔の延長。 QT延長症候群の家族歴がある
  • 6か月以内の心筋梗塞
  • 不安定狭心症
• 2週間以内、または薬剤と活性代謝物の5半減期以内（いずれか短い方）以内に標的薬剤または治験薬の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬開始前2週間以内に大手術を受けた患者、または手術の副作用から回復していない患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません

• 活動性B型肝炎患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]+として定義）。治療を開始する前に、B型肝炎ウイルス（HBV）スクリーニングが必要です

  • B型肝炎ワクチン接種歴のある患者は許可されます（HBs抗原、B型肝炎ウイルス表面抗体[抗HBs]+、B型肝炎ウイルスコア抗体[抗HBc]-として定義）
  • 非活動性B型肝炎（HBs抗原、抗HBs+、抗HBc+）は、再活性化のリスクを考慮した後、スポンサーの承認を得た場合にのみ登録できます（B型肝炎の追加のスクリーニングとモニタリング、肝疾患専門医との相談が必要な場合があります） )
• 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部または乳房の上皮内がん以外に、現在臨床的に重大な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は登録すべきではない
• -治験責任医師の意見により、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性がある胃腸手術またはその他の処置の既往歴のある患者
• -医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
• 精神疾患や薬物乱用を含む、患者がインフォームドコンセントに署名する能力、研究に協力して参加する能力、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の病状