Elotuzumab, CC-92480 und Dexamethason zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Myelom nach CD38- und BCMA-zielgerichteten Therapien

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren mit Anzeichen einer rezidivierenden oder refraktären Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und einer messbaren Erkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Serum-M-Protein >= 1,0 g/dl
  • Monoklonales Protein im Urin >= 200 mg/24h
  • Beteiligter Spiegel der freien Leichtkette (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) und ein abnormales Verhältnis der freien Leichtkette im Serum (< 0,26 oder > 1,65)

• Die Patienten müssen zuvor mindestens zwei Therapielinien erhalten haben, darunter Lenalidomid, Proteasom-Inhibitor (PI), Anti-CD38-Antikörper und BCMA-zielgerichtete Therapie

  • Vorheriges Elotuzumab ist zulässig, aber Patienten mit fortschreitender Erkrankung (PD) unter Elotuzumab sind ausgeschlossen; Es müssen mindestens 6 Monate seit der vorherigen Elotuzumab-Exposition vergangen sein
• Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >= 7 g/dl haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul

• Blutplättchen >= 70.000/ul

  • Wenn der Plasmazellanteil im Knochenmarkbiopsie-Aspirat oder -Kern > 30 % beträgt, wird der Thrombozytenbedarf auf 50.000/ul angepasst
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)/alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance von >= 45 ml/min unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 30 %; Eine Baseline-Echokardiographie (ECHO) ist nicht erforderlich, wenn die ECHO innerhalb des vorangegangenen Jahres durchgeführt wurde und die Patienten keine neuen Anzeichen/Symptome aufweisen, die auf eine Herzinsuffizienz hinweisen
• Keine unkontrollierten Arrhythmien
• Keine Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF), Intervall von =< 470 ms
• Der Patient muss in der Lage sein, Kapseln oder Tabletten zu schlucken
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich verpflichten, entweder dauerhaft auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden. Dazu gehören eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Tubenligatur, Intrauterinpessar [IUP], hormonelle Verhütung [Antibabypillen, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate] oder Vasektomie des Partners) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode (Latex- oder synthetisches Kondom für den Mann). , Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe). Die Empfängnisverhütung muss 4 Wochen vor der Dosierung beginnen und bis 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch bei einer Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit indiziert, es sei denn, es liegt eine Hysterektomie vor
• Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsprävention und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten
• Für alle WOCBP ist innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der medikamentösen Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich
• Stillen ist nicht gestattet
• Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine geeignete Verhütungsmethode (Latex oder synthetisches Kondom) anzuwenden
• Die Kriterien gelten auch für azoospermische Männchen
• Männer sollten während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten und diese bis zu 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung fortsetzen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie, primärer Amyloid-Leichtketten-Amyloidose (AL), primärer Plasmazell-Leukämie oder Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonaler Plasmazellstörung, Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom

  • Patienten mit sekundärer Plasmazellleukämie sind zugelassen
• Patienten mit peripherer Neuropathie > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder periphere Neuropathie Grad 2 mit Schmerzen
• Patienten, die zu Beginn der Protokolltherapie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, außer zur physiologischen Erhaltungstherapie
• Gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die die Interpretation der Toxizitäten und der Antitumoraktivität der Studienmedikamente verfälschen würden
• Patienten mit Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Elotuzumab, Lenalidomid oder Pomalidomid in der Vorgeschichte
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Modulatoren; gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern =< 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit CC-92480

• Inakzeptable respiratorische Risikofaktoren, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von weniger als 50 % des vorhergesagten Normalwerts
  • Mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung

• Inakzeptable kardiale Risikofaktoren, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
  • Kompletter Linksschenkel, bifaszikulärer Block oder klinisch signifikanter abnormaler Befund im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
  • Eine Verlängerung des QT-Intervalls im Screening-EKG, definiert durch wiederholten Nachweis eines QTc-Intervalls > 470 ms unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia; eine Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Instabile Angina pectoris
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und seiner aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) zielgerichtete Wirkstoffe oder Prüfpräparate erhalten haben und die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben =< 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Ein Basistest auf HIV und Hepatitis C ist nicht erforderlich

• Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]+); Vor Beginn der Therapie ist ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-Screening erforderlich

  • Zugelassen sind Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung (definiert als HBsAg-, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper [Anti-HBs]+, Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper [Anti-HBc]-).
  • Inaktive Hepatitis-B-Patienten (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) dürfen nur nach Genehmigung durch den Sponsor und unter Berücksichtigung des Reaktivierungsrisikos aufgenommen werden (zusätzliches Screening und Monitoring auf Hepatitis B sowie die Konsultation eines Spezialisten für Lebererkrankungen können erforderlich sein). )
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die derzeit klinisch bedeutsam ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, sollten nicht eingeschlossen werden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen, die nach Ansicht des Prüfarztes/der Prüfärzte die Aufnahme oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Anweisungen des Studienpersonals Folge zu leisten
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des/der Prüfer wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen