Элотузумаб, CC-92480 и дексаметазон для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы после терапии, нацеленной на CD38 и BCMA

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше с признаками рецидива или рефрактерного заболевания в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и измеримым заболеванием в соответствии с любым из следующих критериев:

  • Сывороточный М-белок >= 1,0 г/дл
  • Моноклональный белок мочи >= 200 мг/24 ч
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) >= 10 мг/дл (>= 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)

• Пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии, включая леналидомид, ингибитор протеасом (ИП), анти-CD38-направленное антитело и BCMA-таргетную терапию.

  • Предварительное введение элотузумаба разрешено, но пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) на элотузумабе исключены; должно пройти не менее 6 месяцев с момента предыдущего применения элотузумаба
• Пациенты должны иметь гемоглобин >= 7 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл

• Тромбоциты >= 70 000/мкл

  • Если процентное содержание плазматических клеток в аспирате или биоптате костного мозга > 30%, потребность в тромбоцитах будет скорректирована до 50 000/мкл.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ)/щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
• Фракция выброса левого желудочка >= 30%; базовая эхокардиография (ЭХО) не требуется, если ЭХО было проведено в течение предшествующего одного года и у пациентов нет новых признаков/симптомов, указывающих на сердечную недостаточность
• Отсутствие неконтролируемых аритмий
• Нет сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с интервалом QT, рассчитанным по формуле Фридериции (QTcF) с интервалом =< 470 мс
• Пациент должен быть в состоянии проглотить капсулу или таблетку
• Пациенты должны предоставить информированное согласие
• Пациенты должны иметь балл функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью. Сюда входит одна высокоэффективная форма контрацепции (перевязка маточных труб, внутриматочная спираль [ВМС], гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты] или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод контрацепции (мужской латекс или синтетический презерватив). диафрагма или цервикальный колпачок). Контрацепция должна начинаться за 4 недели до приема препарата и продолжаться в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, если только оно не связано с гистерэктомией.
• Следователи должны консультировать WOCBP и участников мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности.
• Отрицательный тест на беременность потребуется для всех WOCBP в течение 24 часов до начала лечения препаратами.
• Грудное вскармливание не допускается
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции (латексный или синтетический презерватив) в течение всего периода исследования и до 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.
• Критерии также применимы к мужчинам с азооспермией.
• Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого времени и продолжать в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема, первичным амилоидным амилоидозом легких цепей (AL), первичным лейкозом плазматических клеток или полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным заболеванием плазматических клеток, синдромом изменений кожи (POEMS).

  • Пациенты со вторичным плазмоклеточным лейкозом допускаются
• Пациенты с периферической нейропатией > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) 2-й степени или 2-й степени периферической нейропатии с болью
• Пациенты, одновременно получающие кортикостероиды во время начала протокольной терапии, за исключением физиологической поддерживающей терапии.
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые могут исказить интерпретацию токсичности и противоопухолевой активности исследуемых препаратов.
• Пациенты с историей анафилаксии или повышенной чувствительности к элотузумабу, леналидомиду или помалидомиду
• Одновременное использование сильных модуляторов CYP3A; одновременный прием ингибиторов протонной помпы =< 2 недель до начала CC-92480

• Неприемлемые респираторные факторы риска, определяемые любым из следующих критериев:

  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 50% от ожидаемого нормального
  • Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время.

• Неприемлемые факторы сердечного риска, определяемые любым из следующих критериев:

  • Фракция выброса левого желудочка < 30%
  • Полная левая ножка пучка Гиса, бифасцикулярная блокада или клинически значимое отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
  • Удлинение интервала QT на скрининговой ЭКГ, определяемое повторной демонстрацией интервала QTc > 470 мс с использованием формулы коррекции QT Фридериции; семейная история синдрома удлиненного интервала QT
  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия
• Пациенты, которые получали целевые или исследуемые агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что короче) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов хирургического вмешательства.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется

• Пациенты с активным гепатитом В (определяется как поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]+); Перед началом терапии требуется скрининг на вирус гепатита В (ВГВ).

  • Допускаются пациенты с предшествующей вакциной против гепатита В (определяется как HBsAg-, поверхностное антитело к вирусу гепатита В [анти-HBs]+, основное антитело к вирусу гепатита В [анти-HBc]-)
  • Неактивный гепатит В (HBsAg-, анти-HBs+, анти-HBc+) может быть зачислен только после одобрения спонсором после рассмотрения риска реактивации (может потребоваться дополнительный скрининг и мониторинг гепатита В и консультация со специалистом по заболеваниям печени). )
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или молочной железы, не должны быть включены в исследование.
• Пациенты с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими процедурами в анамнезе, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.
• Пациенты с любой серьезной историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им персоналом исследования.
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.