Elotuzumab, CC-92480 et dexaméthasone pour le traitement du myélome récidivant ou réfractaire après des thérapies ciblées sur CD38 et BCMA

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 ans ou plus présentant des signes de maladie récidivante ou réfractaire telle que définie par les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique >= 1,0 g/dl
  • Protéine monoclonale urinaire >= 200 mg/24h
  • Niveau de chaîne légère libre (FLC) impliqué >= 10mg/dl (>= 100mg/l) et un rapport de chaîne légère libre sérique anormal (< 0,26, ou > 1,65)

• Les patients doivent avoir eu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris le lénalidomide, un inhibiteur du protéasome (IP), un anticorps dirigé contre CD38 et un traitement ciblé sur les BCMA

  • L'élotuzumab antérieur est autorisé, mais les patients atteints d'une maladie évolutive (MP) sous élotuzumab sont exclus ; au moins 6 mois doivent s'être écoulés depuis une exposition antérieure à l'élotuzumab
• Les patients doivent avoir une hémoglobine >= 7g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL

• Plaquettes >= 70 000/uL

  • Si le pourcentage de plasmocytes sur l'aspirat ou le noyau de la biopsie de moelle osseuse est > 30 %, les besoins en plaquettes seront ajustés à 50 000/ul
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT)/phosphatase alcaline < 2,5 x la LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 30 % ; l'échocardiographie de référence (ECHO) n'est pas nécessaire si l'ECHO a été réalisée au cours de l'année précédente et que les patients ne présentent pas de nouveaux signes/symptômes évoquant une insuffisance cardiaque
• Pas d'arythmies incontrôlées
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec intervalle QT calculé par la formule de Fridericia (QTcF) intervalle de =< 470 msec
• Le patient doit être capable d'avaler une gélule ou un comprimé
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé
• Les patients doivent avoir un score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables. Cela comprend une forme de contraception hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin [DIU], hormonale [pilules contraceptives, injections, timbres hormonaux, anneaux ou implants vaginaux] ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode contraceptive efficace (conservatif masculin en latex ou synthétique , diaphragme ou cape cervicale). La contraception doit commencer 4 semaines avant l'administration et se poursuivre jusqu'à 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie
• Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue
• Un test de grossesse négatif sera requis pour tous les WOCBP dans les 24 heures avant le début du traitement médicamenteux
• L'allaitement n'est pas autorisé
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (préservatif en latex ou synthétique) pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Les critères s'appliquent également aux mâles azoospermiques
• Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période et continuer pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström, d'amylose primaire à chaîne légère amyloïde (AL), de leucémie primaire à plasmocytes ou de polyneuropathie, d'organomégalie, d'endocrinopathie, de trouble plasmocytaire monoclonal, syndrome de modifications cutanées (POEMS)

  • Les patients atteints de leucémie plasmocytaire secondaire sont autorisés
• Patients atteints de neuropathie périphérique > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 2 ou neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur
• Patients recevant des corticostéroïdes concomitants au moment où la thérapie du protocole est initiée autre que pour le traitement d'entretien physiologique
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui confondraient l'interprétation des toxicités et de l'activité antitumorale des médicaments à l'étude
• Patients ayant des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à l'élotuzumab, au lénalidomide ou au pomalidomide
• Utilisation simultanée de modulateurs puissants du CYP3A ; utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons = < 2 semaines avant le début CC-92480

• Facteurs de risque respiratoires inacceptables définis par l'un des critères suivants :

  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) inférieur à 50 % de la normale prédite
  • Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification

• Facteurs de risque cardiaque inacceptables définis par l'un des critères suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %
  • Branche gauche complète, bloc bifasciculaire ou électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage
  • Un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG de dépistage tel que défini par la démonstration répétée d'un intervalle QTc> 470 msec en utilisant la formule de correction QT de Fridericia ; des antécédents familiaux de syndrome du QT long
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Une angine instable
• Patients qui ont reçu des agents ciblés ou expérimentaux dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus courte) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de la chirurgie
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis

• Patients atteints d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]+) ; le dépistage du virus de l'hépatite b (VHB) est nécessaire avant le début du traitement

  • Les patients ayant déjà reçu un vaccin contre l'hépatite B sont autorisés (définis comme HBsAg-, anticorps de surface du virus de l'hépatite B [anti-HBs]+, anticorps de base du virus de l'hépatite B [anti-HBc]-)
  • L'hépatite B non active (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) ne peut être inscrite qu'après approbation par le promoteur après examen du risque de réactivation (un dépistage et une surveillance supplémentaires de l'hépatite B et une consultation avec un spécialiste des maladies du foie peuvent être nécessaires )
• Les patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire actuellement cliniquement significative ou nécessitant actuellement une intervention active, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome et un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ne doivent pas être inscrites
• Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'une autre procédure qui pourrait, de l'avis du ou des investigateurs, interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui leur ont été données par le personnel de l'étude
• Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par le ou les enquêteurs comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats