Elotuzumab, CC-92480 og deksametason for behandling av residiverende eller refraktært myelom etter CD38- og BCMA-målrettede terapier

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18 år eller eldre med tegn på residiverende eller refraktær sykdom som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og målbar sykdom som definert av noen av følgende:

  • Serum M-protein >= 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Involvert fri lett kjede (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfritt lett kjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)

• Pasienter må ha hatt minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert lenalidomid, proteasomhemmer (PI), anti-CD38-rettet antistoff og BCMA-målrettet terapi

  • Tidligere elotuzumab er tillatt, men pasienter med progressiv sykdom (PD) på elotuzumab er ekskludert; minst 6 måneder må ha gått etter tidligere eksponering for elotuzumab
• Pasienter må ha hemoglobin >= 7g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL

• Blodplater >= 70 000/uL

  • Hvis plasmacelleprosenten på benmargsbiopsiaspirat eller kjerne er > 30 %, vil blodplatebehovet justeres til 50 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 30 %; baseline ekkokardiografi (ECHO) er ikke nødvendig hvis ECHO ble utført i løpet av det foregående året og pasientene ikke har nye tegn/symptomer som tyder på hjertesvikt
• Ingen ukontrollerte arytmier
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beregnet ved Fridericia-formel (QTcF) intervall på =< 470 msek.
• Pasienten må kunne svelge kapsel eller tablett
• Pasienter må gi informert samtykke
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) score på < 2
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig. Dette inkluderer én svært effektiv form for prevensjon (tubal binding, intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv prevensjonsmetode (mannlig lateks eller syntetisk kondom , diafragma eller cervikal hette). Prevensjon må starte 4 uker før dosering og fortsette til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre på grunn av hysterektomi
• Etterforskerne skal gi råd til WOCBP og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet
• En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle WOCBP innen 24 timer før oppstart av behandlingsmedisiner
• Amming er ikke tillatt
• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (latex eller syntetisk kondom) i løpet av studien og opptil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kriterier gjelder også for azoospermiske hanner
• Menn bør avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden og fortsette i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Waldenstrom makroglobulinemi, primær amyloid lettkjede (AL) amyloidose, primær plasmacelleleukemi eller polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellelidelse, hudforandringer (POEMS) syndrom

  • Pasienter med sekundær plasmacelleleukemi er tillatt
• Pasienter med perifer nevropati > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, eller grad 2 perifer nevropati med smerte
• Pasienter som samtidig får kortikosteroider på det tidspunktet protokollbehandlingen initieres annet enn for fysiologisk vedlikeholdsbehandling
• Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som ville forvirre tolkningen av toksisitet og antitumoraktivitet til studiemedikamentene
• Pasienter med anafylaksi eller overfølsomhet overfor elotuzumab, lenalidomid eller pomalidomid
• Samtidig bruk av sterke CYP3A-modulatorer; samtidig bruk av protonpumpehemmere =< 2 uker før oppstart CC-92480

• Uakseptable respiratoriske risikofaktorer definert av ett av følgende kriterier:

  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) mindre enn 50 % av antatt normal
  • Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering

• Uakseptable hjerterisikofaktorer definert av noen av følgende kriterier:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
  • Komplett venstre buntgren, bifascikulær blokk eller klinisk signifikant abnormal elektrokardiogram (EKG)-funn ved screening
  • En forlengelse av QT-intervallet på screening-EKG som definert ved gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 470 msek ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel; en familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Ustabil angina
• Pasienter som har mottatt målrettede eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er kortest) og som ikke har kommet seg etter bivirkningene av disse behandlingene
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av operasjonen
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig

• Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg]+); hepatitt b-virus (HBV) screening er nødvendig før behandlingsstart

  • Pasienter med tidligere hepatitt B-vaksine er tillatt (definert som HBsAg-, hepatitt B-virus overflateantistoff [anti-HBs]+, hepatitt B-viruskjerneantistoff [anti-HBc]-)
  • Ikke-aktiv hepatitt B (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) kan kun registreres etter godkjenning av sponsor etter vurdering av risiko for reaktivering (ytterligere screening og overvåking for hepatitt B og konsultasjon med en leversykdomsspesialist kan være nødvendig )
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som krever aktiv intervensjon, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, bør ikke registreres
• Pasienter med en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til dem av studiepersonalet
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren(e) vurderer å sannsynligvis forstyrre pasientens evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene