Elotuzumab, CC-92480 i deksametazon w leczeniu nawrotowego lub opornego szpiczaka po terapii ukierunkowanej na CD38 i BCMA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z objawami nawrotu lub oporności na leczenie zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) i mierzalną chorobą zdefiniowaną na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 1,0 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu >= 200 mg/24h
  • Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)

• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 2 linie leczenia, w tym lenalidomid, inhibitor proteasomu (PI), przeciwciało skierowane przeciwko CD38 i terapię ukierunkowaną na BCMA

  • Dozwolone jest wcześniejsze podanie elotuzumabu, ale wykluczeni są pacjenci z postępującą chorobą (PD) leczeni elotuzumabem; od wcześniejszej ekspozycji na elotuzumab musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć stężenie hemoglobiny >= 7 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul

• Płytki >= 70 000/ul

  • Jeśli odsetek komórek plazmatycznych w aspiracie lub rdzeniu biopsyjnym szpiku kostnego wynosi > 30%, zapotrzebowanie na płytki krwi zostanie dostosowane do 50 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)/fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min na podstawie wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD)
• frakcja wyrzutowa lewej komory >= 30%; wyjściowa echokardiografia (ECHO) nie jest wymagana, jeśli ECHO wykonano w ciągu ostatniego roku i u pacjentów nie występują nowe objawy wskazujące na niewydolność serca
• Brak niekontrolowanych arytmii
• Brak niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT obliczonym według wzoru Fridericia (QTcF) =< 470 ms
• Pacjent musi być w stanie połknąć kapsułkę lub tabletkę
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod niezawodnej kontroli urodzeń. Obejmuje to jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD], hormonalną [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty] lub wazektomię partnera) oraz jedną dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji (lateksowa lub syntetyczna prezerwatywa dla mężczyzn) , diafragma lub kapturek naszyjkowy). Antykoncepcję należy rozpocząć 4 tygodnie przed podaniem dawki i kontynuować przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii
• Badacze powinni doradzać WOCBP i uczestnikom płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży
• Ujemny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich WOCBP w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia lekami
• Karmienie piersią jest zabronione
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy) w czasie trwania badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Kryteria dotyczą również samców azoospermicznych
• Mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie i kontynuować przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z makroglobulinemią Waldenstroma, amyloidozą pierwotnych łańcuchów lekkich amyloidu (AL), pierwotną białaczką plazmocytową lub polineuropatią, powiększeniem narządów, endokrynopatią, zaburzeniem monoklonalnych komórek plazmatycznych, zespołem zmian skórnych (POEMS)

  • Pacjenci z wtórną białaczką plazmocytową są dopuszczeni
• Pacjenci z neuropatią obwodową > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 lub neuropatia obwodowa stopnia 2 z bólem
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie kortykosteroidy w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, innej niż fizjologiczne leczenie podtrzymujące
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które zakłócałoby interpretację toksyczności i działania przeciwnowotworowego badanych leków
• Pacjenci z wywiadem anafilaksji lub nadwrażliwości na elotuzumab, lenalidomid lub pomalidomid
• Jednoczesne stosowanie silnych modulatorów CYP3A; jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem CC-92480

• Nieakceptowalne czynniki ryzyka dla układu oddechowego określone przez jedno z poniższych kryteriów:

  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejszą niż 50% wartości należnej normy
  • Umiarkowana lub ciężka astma uporczywa w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji

• Niedopuszczalne czynniki ryzyka sercowego określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%
  • Stwierdzenie całkowitej lewej odnogi pęczka Hisa, bloku dwuwiązkowego lub istotnego klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Wydłużenie odstępu QT w badaniu przesiewowym EKG, określone przez wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 470 ms przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia; rodzinna historia zespołu długiego QT
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Niestabilna dławica piersiowa
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki celowane lub badane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych operacji
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane

• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]+); przed rozpoczęciem leczenia wymagane jest badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV).

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (zdefiniowani jako HBsAg-, przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]+, przeciwciała przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]-)
  • Nieaktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-, anty-HBs+, anty-HBc+) może być włączone wyłącznie po zatwierdzeniu przez sponsora po rozważeniu ryzyka reaktywacji (może być wymagane dodatkowe badanie przesiewowe i monitorowanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B oraz konsultacja ze specjalistą chorób wątroby) )
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie klinicznie istotny lub obecnie wymaga aktywnej interwencji, innego niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy lub piersi, nie powinni być włączani do badania.
• Pacjenci po przebytych operacjach przewodu pokarmowego lub innych zabiegach, które w opinii badacza (badaczy) mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników