Elotuzumab, CC-92480 a dexamethason pro léčbu relapsu nebo refrakterního myelomu po terapiích cílených na CD38 a BCMA

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 let nebo starší s prokázanou recidivou nebo refrakterním onemocněním, jak je definováno podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG), a měřitelným onemocněním, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Sérový M-protein >= 1,0 g/dl
  • Monoklonální protein v moči >= 200 mg/24h
  • Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (< 0,26 nebo > 1,65)

• Pacienti museli mít alespoň 2 předchozí léčebné linie včetně lenalidomidu, inhibitoru proteazomu (PI), anti-CD38 zaměřené protilátky a terapie cílené na BCMA

  • Předchozí elotuzumab je povolen, ale pacienti s progresivním onemocněním (PD) na elotuzumabu jsou vyloučeni; od předchozí expozice elotuzumabu musí uplynout alespoň 6 měsíců
• Pacienti musí mít hemoglobin >= 7 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul

• Krevní destičky >= 70 000/ul

  • Pokud je procento plazmatických buněk na aspirátu nebo jádru biopsie kostní dřeně > 30 %, potřeba krevních destiček bude upravena na 50 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT)/alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Ejekční frakce levé komory >= 30 %; základní echokardiografie (ECHO) není vyžadována, pokud byla ECHO provedena během předchozího jednoho roku a pacienti nemají nové známky/symptomy naznačující srdeční selhání
• Žádné nekontrolované arytmie
• Žádné srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) s intervalem QT vypočteným podle Fridericia vzorce (QTcF) interval =< 470 ms
• Pacient musí být schopen spolknout tobolku nebo tabletu
• Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat 2 metody spolehlivé antikoncepce současně. Patří sem jedna vysoce účinná forma antikoncepce (podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko [IUD], hormonální [antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty] nebo partnerská vasektomie) a jedna další účinná antikoncepční metoda (mužský latex nebo syntetický kondom bránice nebo cervikální čepice). Antikoncepce musí začít 4 týdny před podáním a pokračovat 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií
• Vyšetřovatelé radí WOCBP a mužské účastníky, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství.
• Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech WOCBP do 24 hodin před zahájením léčby léky
• Kojení není povoleno
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (latexový nebo syntetický kondom) po dobu trvání studie a až 6 měsíců po ukončení studijní léčby
• Kritéria platí také pro azoospermické samce
• Muži by se během této doby měli zdržet dárcovství spermií a pokračovat po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Waldenstromovou makroglobulinémií, primární amyloidózou s lehkým amyloidním řetězcem (AL), primární leukémií plazmatických buněk nebo polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, poruchou monoklonálních plazmatických buněk, syndromem kožních změn (POEMS)

  • Pacienti se sekundární plazmatickou leukémií jsou povoleni
• Pacienti s periferní neuropatií > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) 2. stupně nebo periferní neuropatie 2. stupně s bolestí National Cancer Institute (NCI)
• Pacienti, kteří dostávají souběžně kortikosteroidy v době, kdy je léčba podle protokolu zahájena jinak než pro fyziologickou udržovací léčbu
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léčiv, které by zmátlo interpretaci toxicity a protinádorové aktivity studovaných léčiv
• Pacienti s anamnézou anafylaxe nebo přecitlivělosti na elotuzumab, lenalidomid nebo pomalidomid
• Současné užívání silných modulátorů CYP3A; současné užívání inhibitorů protonové pumpy =< 2 týdny před zahájením léčby CC-92480

• Nepřijatelné respirační rizikové faktory definované kterýmkoli z následujících kritérií:

  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) nižším než 50 % předpokládaného normálu
  • Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současnosti má nekontrolované astma jakékoli klasifikace

• Nepřijatelné kardiální rizikové faktory definované kterýmkoli z následujících kritérií:

  • Ejekční frakce levé komory < 30 %
  • Kompletní nález levého raménka raménka, bifascikulární blok nebo klinicky významný abnormální nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
  • Prodloužení QT intervalu na screeningovém EKG, jak je definováno opakovaným prokázáním QTc intervalu > 470 ms s použitím Fridericiova korekčního vzorce QT; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Nestabilní angina pectoris
• Pacienti, kteří dostali cílené nebo zkoumané látky během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je kratší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci =< 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno

• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]+); Před zahájením léčby je nutný screening viru hepatitidy B (HBV).

  • Pacienti s předchozí vakcínou proti hepatitidě B jsou povoleni (definováno jako HBsAg-, povrchová protilátka viru hepatitidy B [anti-HBs]+, jádrová protilátka viru hepatitidy B [anti-HBc]-)
  • Neaktivní hepatitidu B (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) lze zapsat pouze po schválení zadavatelem po zvážení rizika reaktivace (může být vyžadován další screening a sledování na hepatitidu B a konzultace s odborníkem na onemocnění jater )
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, by neměli být zařazeni
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo jiného postupu, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohl interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat pokyny, které jim dal personál studie
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušuje pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků