Elotuzumab, CC-92480 e Dexametasona para o Tratamento de Mieloma Recidivante ou Refratário Após Terapias Direcionadas a CD38 e BCMA

Critério de inclusão:

• Pacientes com 18 anos de idade ou mais com evidência de doença recidivante ou refratária, conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) e doença mensurável, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Proteína M sérica >= 1,0 g/dl
  • Proteína monoclonal na urina >= 200 mg/24h
  • Nível de cadeia leve livre (FLC) envolvido >= 10mg/dl (>= 100mg/l) e uma relação de cadeia leve livre sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65)

• Os pacientes devem ter tido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo lenalidomida, inibidor de proteassoma (PI), anticorpo direcionado anti-CD38 e terapia direcionada a BCMA

  • Elotuzumabe prévio é permitido, mas pacientes com doença progressiva (DP) em uso de elotuzumabe são excluídos; pelo menos 6 meses devem ter decorrido desde a exposição anterior ao elotuzumabe
• Os pacientes devem ter hemoglobina >= 7g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL

• Plaquetas >= 70.000/uL

  • Se a porcentagem de células plasmáticas no aspirado ou core da biópsia de medula óssea for > 30%, a necessidade de plaquetas será ajustada para 50.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT)/fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada de >= 45ml/min usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 30%; a ecocardiografia basal (ECO) não é necessária se o ECO foi feito no ano anterior e os pacientes não apresentam novos sinais/sintomas sugestivos de insuficiência cardíaca
• Sem arritmias descontroladas
• Sem insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com intervalo QT calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de =< 470 ms
• O paciente deve ser capaz de engolir cápsula ou comprimido
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem se comprometer a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 métodos de controle de natalidade confiáveis ​​simultaneamente. Isso inclui uma forma altamente eficaz de contracepção (ligadura de trompas, dispositivo intra-uterino [DIU], hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes] ou vasectomia do parceiro) e um método contraceptivo eficaz adicional (látex masculino ou preservativo sintético , diafragma ou capuz cervical). A contracepção deve começar 4 semanas antes da dosagem e continuar até 6 meses após o término do tratamento do estudo. A contracepção confiável é indicada mesmo em casos de história de infertilidade, a menos que devido a histerectomia
• Os investigadores devem aconselhar o WOCBP e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada
• Um teste de gravidez negativo será necessário para todos os WOCBP dentro de 24 horas antes de iniciar o tratamento com medicamentos
• Aleitamento materno não é permitido
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (látex ou preservativo sintético) durante o estudo e até 6 meses após o término do tratamento do estudo
• Os critérios também se aplicam a machos azoospérmicos
• Os homens devem abster-se de doar esperma durante esse período e continuar por 6 meses após o término do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidose primária de cadeia leve amiloide (AL), leucemia primária de células plasmáticas ou polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio monoclonal de células plasmáticas, síndrome de alterações cutâneas (POEMS)

  • Pacientes com leucemia secundária de células plasmáticas são permitidos
• Pacientes com neuropatia periférica > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 2, ou grau 2 neuropatia periférica com dor
• Pacientes recebendo corticosteroides concomitantes no momento em que a terapia de protocolo é iniciada, exceto para tratamento de manutenção fisiológica
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que confundiriam a interpretação de toxicidades e atividade antitumoral dos medicamentos do estudo
• Pacientes com história de anafilaxia ou hipersensibilidade a elotuzumabe, lenalidomida ou pomalidomida
• Uso simultâneo de moduladores CYP3A fortes; uso concomitante de inibidores da bomba de prótons = < 2 semanas antes do início CC-92480

• Fatores de risco respiratório inaceitáveis ​​definidos por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) inferior a 50% do normal previsto
  • Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação

• Fatores de risco cardíaco inaceitáveis ​​definidos por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%
  • Ramo esquerdo completo, bloqueio bifascicular ou eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo na triagem
  • Um prolongamento do intervalo QT no ECG de triagem, conforme definido pela demonstração repetida de um intervalo QTc > 470 ms usando a fórmula de correção QT de Fridericia; uma história familiar de síndrome do QT longo
  • Infarto do miocárdio em 6 meses
  • angina instável
• Pacientes que receberam agentes direcionados ou em investigação dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais curto) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário

• Pacientes com hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]+); A triagem do vírus da hepatite b (HBV) é necessária antes do início da terapia

  • Pacientes com vacina anterior contra hepatite B são permitidos (definido como HBsAg-, anticorpo de superfície do vírus da hepatite B [anti-HBs]+, anticorpo central do vírus da hepatite B [anti-HBc]-)
  • A hepatite B não ativa (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) só pode ser inscrita após a aprovação do patrocinador após consideração do risco de reativação (triagem e monitoramento adicionais para hepatite B e consulta com um especialista em doença hepática podem ser necessários )
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, não devem ser incluídos
• Pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal ou outro procedimento que possa, na opinião do(s) investigador(es), interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão aos regimes médicos ou que não desejam ou não conseguem cumprir as instruções dadas a eles pela equipe do estudo
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo(s) investigador(es) como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados