Elotuzumab, CC-92480 y dexametasona para el tratamiento del mieloma en recaída o refractario después de terapias dirigidas contra CD38 y BCMA

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años de edad o más con evidencia de enfermedad recidivante o refractaria según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) y enfermedad medible según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Proteína M sérica >= 1,0 g/dl
  • Proteína monoclonal en orina >= 200 mg/24h
  • Involucrado nivel de cadenas ligeras libres (CLL) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65)

• Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas de terapia previas que incluyen lenalidomida, inhibidor del proteasoma (PI), anticuerpo dirigido contra CD38 y terapia dirigida a BCMA

  • Se permite elotuzumab previo, pero se excluyen los pacientes con enfermedad progresiva (EP) en tratamiento con elotuzumab; deben haber transcurrido al menos 6 meses desde la exposición previa a elotuzumab
• Los pacientes deben tener hemoglobina >= 7g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL

• Plaquetas >= 70.000/ul

  • Si el porcentaje de células plasmáticas en el aspirado o el núcleo de la biopsia de médula ósea es > 30 %, el requerimiento de plaquetas se ajustará a 50 000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)/fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada de >= 45 ml/min utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 30%; no se requiere una ecocardiografía de referencia (ECHO) si se realizó una ecocardiografía en el año anterior y los pacientes no tienen nuevos signos/síntomas que sugieran insuficiencia cardíaca
• Sin arritmias descontroladas
• Sin insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con intervalo QT calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de =< 470 ms
• El paciente debe poder tragar cápsulas o tabletas.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado
• Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de < 2
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente. Esto incluye una forma altamente efectiva de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino [DIU], hormonal [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos o implantes vaginales] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (látex masculino o condón sintético , diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la dosificación y continuar hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía.
• Los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los participantes masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado.
• Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todos los WOCBP dentro de las 24 horas antes de comenzar el tratamiento con medicamentos.
• No se permite la lactancia
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (condón de látex o sintético) durante la duración del estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
• Los criterios también se aplican a los machos azoospérmicos.
• Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este tiempo y continuar durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidosis primaria de cadena ligera amiloide (AL), leucemia primaria de células plasmáticas o polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno monoclonal de células plasmáticas, síndrome de cambios en la piel (POEMS)

  • Se permiten pacientes con leucemia de células plasmáticas secundaria.
• Pacientes con neuropatía periférica > Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) grado 2 o neuropatía periférica con dolor de grado 2
• Pacientes que reciben corticosteroides concurrentes en el momento en que se inicia la terapia del protocolo que no sea para el tratamiento de mantenimiento fisiológico
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que confundirían la interpretación de las toxicidades y la actividad antitumoral de los fármacos del estudio
• Pacientes con antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a elotuzumab, lenalidomida o pomalidomida
• Uso concurrente de potentes moduladores de CYP3A; uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones = < 2 semanas antes de comenzar CC-92480

• Factores de riesgo respiratorio inaceptables definidos por cualquiera de los siguientes criterios:

  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) inferior al 50 % del valor normal previsto
  • Asma moderada o grave persistente en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación

• Factores de riesgo cardíaco inaceptables definidos por cualquiera de los siguientes criterios:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%
  • Rama izquierda completa del haz, bloqueo bifascicular o electrocardiograma (EKG) anormal clínicamente significativo en la selección
  • Una prolongación del intervalo QT en el ECG de detección definido por la demostración repetida de un intervalo QTc > 470 ms utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia; antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • angina inestable
• Pacientes que hayan recibido agentes dirigidos o en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más corto) y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C

• Pacientes con hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg]+); Se requiere la detección del virus de la hepatitis b (VHB) antes de comenzar la terapia

  • Se permiten pacientes con vacuna previa contra la hepatitis B (definida como HBsAg-, anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B [anti-HBs]+, anticuerpo central del virus de la hepatitis B [anti-HBc]-)
  • La hepatitis B no activa (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) solo puede inscribirse después de la aprobación del patrocinador después de considerar el riesgo de reactivación (es posible que se requieran pruebas de detección y control adicionales para la hepatitis B y la consulta con un especialista en enfermedades hepáticas). )
• Los pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa, que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino o mama, no deben inscribirse.
• Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal u otro procedimiento que podría, en opinión de los investigadores, interferir con la absorción o deglución de los fármacos del estudio.
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.
• Cualquier otra afección médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que los investigadores consideren que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.