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Elotuzumab、CC-92480 和地塞米松用于治疗 CD38 和 BCMA 靶向治疗后的复发性或难治性骨髓瘤

2026年5月10日 更新者：Abdullah Khan

Elotuzumab、CC-92480 和地塞米松在 CD38 和 BCMA 靶向治疗后复发/难治性骨髓瘤中的安全性和有效性

该 Ib 期试验测试 CC-92480 与 elotuzumab 和地塞米松联合治疗经过一段时间改善（复发）或对治疗无反应或无反应的多发性骨髓瘤患者的安全性、副作用和最佳剂量。对之前的治疗没有反应（难治性）。 多发性骨髓瘤（MM）仍然是美国第二大常见的血液恶性肿瘤。 多种疗法已被批准用于 MM 患者，包括 CD38 和 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向疗法（帮助人体免疫系统杀死癌细胞的抗体和浆细胞疗法）；然而，患者经常会复发并对这些疗法产生耐药性。 因此，为接受抗 CD38 治疗和 BCMA 定向治疗取得进展的患者确定有效的治疗方案非常重要。 Elotuzumab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，它是一种蛋白质，可以与其他靶细胞结合，阻止它们按照应有的方式工作或导致它们以不同的方式发挥作用。 Elotuzumab 通过靶向一种名为 SLAMF7 的蛋白质发挥作用，该蛋白质存在于骨髓瘤细胞上，使免疫系统更容易针对癌症。 CC-92480 的作用原理是与一种名为 CRBN 的蛋白质结合，触发蛋白质 Ikaros 和 Aiolos 的分解，从而导致多发性骨髓瘤细胞死亡。 地塞米松是一种合成的肾上腺皮质类固醇，或通常由大脑中的肾上腺自然产生的类固醇，是在实验室生产的，有助于调节肾脏处理的不同化学物质和水的量。 它还用于骨髓瘤患者以帮助治疗他们的疾病。 CC-92480 与 elotuzumab 和地塞米松的组合对于复发或复发性 MM 患者可能是一种安全有效的治疗方法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 elotuzumab、美齐格多胺 (CC-92480) 和地塞米松 (E480d) 在接受过 2 种以上既往治疗方案（包括 CD38 和 BCMA 靶向治疗）的复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的安全性和耐受性。

次要目标：

I. 评估 E480d 的客观缓解率 (ORR)（根据国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准）。

二.确定缓解时间 (TTR)、缓解持续时间 (DOR)、1 年无进展生存期 (PFS) 和 1 年总生存期 (OS)。

三．通过下一代测序检查怀疑获得完全缓解 (CR) 的患者的微小残留病 (MRD) 阴性率。

四．相关研究将包括淋巴细胞亚群随治疗的变化、MM 细胞的免疫表型以及 CRBN、Ikaros 和 Aiolos 的表达。

V. 将评估生活质量（QOL）。

概要：这是 CC-92480 的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。

患者在第 1 和 2 个周期的第 1、8、15 和 22 天以及随后每个周期的第 1 天接受埃罗妥珠单抗静脉注射 (IV)。 患者还在每个周期的第 1-21 天口服 CC-92480 (PO)，并在每个周期的第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 IV 或 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者可以在筛选期间接受超声心动图 (ECHO)，并在筛选期间和临床指示的研究期间接受磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 或 X 射线成像。 在筛选和研究期间，患者还接受血样采集以及骨髓活检和抽吸。

研究治疗完成后，患者将在 30 和 60 天进行随访，然后每 12 周进行一次随访，持续长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁且有证据表明存在国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义的复发或难治性疾病以及以下任何一项定义的可测量疾病的患者：

    • 血清 M 蛋白 >= 1.0 g/dl
    • 尿单克隆蛋白>= 200 mg/24h
    • 相关游离轻链 (FLC) 水平 >= 10mg/dl (>= 100mg/l) 且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）

  • 患者之前必须接受过至少 2 种治疗，包括来那度胺、蛋白酶体抑制剂 (PI)、抗 CD38 定向抗体和 BCMA 靶向治疗

    • 允许既往使用 elotuzumab，但接受 elotuzumab 治疗后出现疾病进展 (PD) 的患者除外；之前接受 elotuzumab 治疗已经过去至少 6 个月
  • 患者的血红蛋白必须 >= 7g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1000/uL

  • 血小板 >= 70,000/uL

    • 如果骨髓活检抽吸物或核心中的浆细胞百分比 > 30%，血小板需求将调整为 50,000/ul
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)/碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
  • 使用肾病饮食改良 (MDRD) 公式计算出的肌酐清除率 >= 45ml/min
  • 左心室射血分数≥30%；如果在过去一年内进行了 ECHO，并且患者没有出现提示心力衰竭的新体征/症状，则不需要进行基线超声心动图 (ECHO)
  • 没有不受控制的心律失常
  • 无纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭
  • 12 导联心电图 (ECG)，其 QT 间期由 Fridericia 公式 (QTcF) 计算得出，间隔 =< 470 毫秒
  • 患者必须能够吞咽胶囊或药片
  • 患者必须提供知情同意书
  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分必须 < 2
  • 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须承诺要么持续戒除异性性交，要么同时使用两种可靠的节育方法。 这包括一种高效的避孕方式（输卵管结扎、宫内节育器 [IUD]、激素[避孕药、注射、激素贴片、阴道环或植入物] 或伴侣输精管结扎术）和另一种有效的避孕方法（男用乳胶或合成避孕套） 、隔膜或宫颈帽）。 避孕措施必须在给药前 4 周开始，并持续到研究治疗结束后 6 个月。 即使有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术
  • 调查人员应向 WOCBP 以及与 WOCBP 发生性行为的男性参与者提供关于预防怀孕的重要性以及意外怀孕的影响的咨询
  • 所有 WOCBP 均需在开始治疗药物前 24 小时内进行阴性妊娠测试
  • 不允许母乳喂养
  • 男性患者必须同意在研究期间以及研究治疗结束后 6 个月内使用适当的避孕方法（乳胶或合成避孕套）
  • 标准也适用于无精症男性
  • 男性应在此期间避免捐献精子，并在研究治疗结束后继续 6 个月

排除标准：

  • 患有华氏巨球蛋白血症、原发性淀粉样轻链 (AL) 淀粉样变性、原发性浆细胞白血病或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞疾病、皮肤改变 (POEMS) 综合征的患者

    • 允许患有继发性浆细胞白血病的患者
  • 周围神经病变患者 > 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或伴有疼痛的 2 级周围神经病变
  • 开始方案治疗时同时接受皮质类固醇治疗的患者（生理维持治疗除外）
  • 同时使用补充或替代药物会混淆研究药物的毒性和抗肿瘤活性的解释
  • 对 elotuzumab、来那度胺或泊马度胺有过敏史或过敏史的患者
  • 同时使用强CYP3A调节剂；同时使用质子泵抑制剂 =< 开始 CC-92480 前 2 周

  • 由以下任一标准定义的不可接受的呼吸道危险因素：

    • 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，1 秒用力呼气量 (FEV1) 低于预计正常值的 50%
    • 过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未受控制的哮喘

  • 由以下任何标准定义的不可接受的心脏危险因素：

    • 左心室射血分数 < 30%
    • 筛查时发现完整的左束支、双束传导阻滞或有临床意义的心电图 (EKG) 异常
    • 筛查心电图时 QT 间期延长，定义为使用弗里德里西亚 QT 校正公式重复演示 QTc 间期 > 470 毫秒；长QT综合征家族史
    • 6个月内发生心肌梗塞
    • 不稳定型心绞痛
  • 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过靶向药物或研究药物且尚未从这些疗法的副作用中恢复的患者
  • 开始研究药物前 2 周内接受过大手术的患者或尚未从手术副作用中恢复的患者
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要艾滋病毒和丙型肝炎的基线检测

  • 活动性乙型肝炎患者（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]+）；开始治疗前需要进行乙型肝炎病毒 (HBV) 筛查

    • 允许既往接种过乙型肝炎疫苗的患者（定义为 HBsAg-、乙型肝炎病毒表面抗体 [抗-HBs]+、乙型肝炎病毒核心抗体 [抗-HBc]-）
    • 非活动性乙型肝炎（HBsAg-、抗-HBs+、抗-HBc+）只有在考虑再激活风险后获得申办者批准后才能入组（可能需要额外的乙型肝炎筛查和监测并咨询肝病专家） ）
  • 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈或乳腺癌原位癌外，有其他目前具有临床意义或目前需要积极干预的原发性恶性肿瘤病史的患者不应入组
  • 有胃肠道手术史或研究者认为可能干扰研究药物吸收或吞咽的其他手术史的患者
  • 有任何明显不遵守医疗方案历史或不愿意或无法遵守研究人员给予他们的指示的患者
  • 研究者认为可能干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力或干扰结果解释的任何其他医疗状况，包括精神疾病或药物滥用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（elotuzumab、CC-92480、地塞米松）
患者在第 1 和 2 个周期的第 1、8、15 和 22 天以及随后每个周期的第 1 天接受 elotuzumab IV。 患者还在每个周期的第 1-21 天接受 CC-92480 PO，并在每个周期的第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 IV 或 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者可能会在筛选期间接受 ECHO，并在筛选期间和临床指示的研究期间接受 MRI、CT 或 X 射线成像。 在筛选和研究期间，患者还接受血样采集以及骨髓活检和抽吸。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像（程序）
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：X 射线成像
进行 X 射线成像
其他名称：
  • 常规 X 射线
  • 诊断放射学
  • 医学成像、X 射线
  • 放射成像
  • 造影
  • RG
  • 静态X射线
  • X射线
  • 平片射线照片
  • 射线照相成像程序（程序）
生物：埃罗妥珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • BMS-901608
  • 隐含的
  • HuLuc-63
  • 胡鲁克63
  • PDL-063
  • PDL063
程序：超声心动图
接受ECHO
其他名称：
  • 欧共体
药品：地塞米松
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 十进制
  • 赫马迪
  • 酸检验
  • 阿地松
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • 阿林得宝
  • 阿林·奥夫塔尔米科
  • 羊皮
  • 银莲花
  • 木耳
  • 辅助素
  • 贝卡龙
  • 贝库腾
  • 贝库腾 N
  • 皮质激素
  • 皮质素
  • 迪卡特
  • 癸二酚
  • Decadron DP
  • 蜡纸
  • 十杀
  • 十卡松 R.p.
  • 癸烷基
  • 地卡可特
  • Δ芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 地美通
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Scheroson公司
  • 地塞辛
  • 皮质醇
  • 地塞法玛
  • 右旋芴
  • 地塞米松 Intensol
  • 右心醛
  • 地塞因
  • 恐龙兽
  • 德赛沃
  • 氟代尔塔
  • 复方皮质素
  • 伽马考腾
  • 十六酚
  • 己二醇
  • Lokalison-F
  • 情人
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利克顿
  • 米米松
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • 维舒美松
  • ZoDex
程序：骨髓活检
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
  • 骨髓活检
  • 活组织检查，骨髓
程序：骨髓穿刺
进行骨髓活检和抽吸
生物：美齐格多胺
给定 PO
其他名称：
  • BMS-986348
  • CC-92480
  • 电池管理系统 986348
  • BMS986348
  • CC 92480
  • CELMod CC-92480
  • Cereblon E3 连接酶调节药物 CC-92480
  • Cereblon E3 泛素连接酶调节剂 CC-92480
  • Cereblon 调制器 CC-92480

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美齐格多胺 (CC-92480) 与埃洛妥珠单抗和地塞米松联合使用的推荐 2 期剂量
大体时间：长达 28 天（周期 1）
剂量限制毒性（DLT）将被定义为在治疗的第1周期期间发生的被认为至少可能与研究药物相关的一种或多种以下毒性。 此外，由于第 1 周期中发生药物相关不良事件而无法服用 >= 75% 的计划 CC-92480 剂量，或无法接受第 2 个周期第 1 天的剂量，将被视为 DLT。
长达 28 天（周期 1）
不良事件发生率
大体时间：最长 2 年
联合治疗方案的不良事件和毒性将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行总结。 毒性将根据剂量水平进行总体评估。 将记录每位患者每种类型毒性的最高等级，并审查频率表以确定毒性模式。 将描述严重（3 级以上）不良事件或毒性的发生率。 还将通过评估需要剂量调整和/或剂量延迟的患者数量来评估该方案的耐受性。 此外，还将统计因不良反应而停止治疗的患者比例。 所有已接受至少一剂任何研究方案的患者都将可进行毒性评估。
最长 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始直至肿瘤客观进展；将死亡作为竞争风险，按 1 年评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 对于 TTP，将使用格雷竞争风险检验会计来计算和比较累积发生率。
从治疗开始直至肿瘤客观进展；将死亡作为竞争风险，按 1 年评估
响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始直至首次满足 PR、非常好的部分缓解 (VGPR) 或完全缓解 (CR) 的测量标准（以先记录的状态为准），在 1 年时进行评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 对于 TTR，将使用格雷竞争风险检验会计来计算和比较累积发生率
从治疗开始直至首次满足 PR、非常好的部分缓解 (VGPR) 或完全缓解 (CR) 的测量标准（以先记录的状态为准），在 1 年时进行评估
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次满足部分缓解或更好的测量标准（以先记录的状态为准）开始，直到疾病进展或死亡的第一个日期，以 1 年评估
将计算最佳反应为 PR、VGPR 或 CR 的受试者的 DOR。 研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 DOR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。 生存概率和中位 DOR 将与 95% CI 一起计算，并使用对数秩检验进行患者亚组之间的比较。
从首次满足部分缓解或更好的测量标准（以先记录的状态为准）开始，直到疾病进展或死亡的第一个日期，以 1 年评估
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。 生存概率和中位 PFS 将与 95% CI 一起计算，并使用对数秩检验进行患者亚组之间的比较。
从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到死亡之日，按 1 年评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。 生存概率和中位 OS 将与 95% CI 一起计算，并使用对数秩检验进行患者亚组之间的比较。
从治疗开始到死亡之日，按 1 年评估
微小残留病（MRD）
大体时间：在最后一次研究访问时，长达 2 年
计划用于疑似达到 CR 的患者。 与 MRD 阳性相比，MRD 阴性与更好的结果相关。
在最后一次研究访问时，长达 2 年
治疗后淋巴细胞亚群的变化
大体时间：最长 2 年
这些标记物的表达随时间的变化将通过剂量水平以图形方式探索。 将以图形方式探索淋巴细胞亚群变化、调节性 T 细胞总数和比例之间的关系（例如 并排箱线图）和定量摘要，根据表达数据的数据类型使用 Mann-Whitney 检验或 Fisher 精确检验进行比较。
最长 2 年
CRBN、Ikaros 和 Aiolos 表达随治疗的变化
大体时间：最长 2 年
这些标记物的表达随时间的变化将通过剂量水平以图形方式探索。
最长 2 年
生活质量（QOL）
大体时间：在基线和每月直至研究完成，最长 2 年
使用患者报告结果测量信息系统全球 10 项生活质量调查和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 - 多发性骨髓瘤进行测量20。 重复测量线性混合模型将适合所有 QOL 分数。 该模型将包括所有时间点（作为每个月度测量的参考会话 0 和 1-6 或更高的基线）以及患者水平的随机效应。 将从模型中获得基线 QOL 和研究结束时 QOL 之间差异的 p 值，如果 p 值的正差值 < 0.05，则将视为 QOL 得到改善。
在基线和每月直至研究完成，最长 2 年
多发性骨髓瘤细胞免疫表型的变化
大体时间：最长 2 年
相关研究，包括这些标记物的表达随时间的变化，将通过剂量水平以图形方式进行探索。
最长 2 年
非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好的比率
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 VGPR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。 生存概率和中位 DOR 将与 95% CI 一起计算，并使用对数秩检验进行患者亚组之间的比较。
从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估
完全响应 (CR)
大体时间：从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估
研究治疗的抗肿瘤活性的初步评估将根据 IMWG 反应标准进行评估。 CR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。 生存概率和中位 DOR 将与 95% CI 一起计算，并使用对数秩检验进行患者亚组之间的比较。
从治疗开始直至疾病进展或死亡，在 1 年时进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Abdullah Khan

调查人员

  • 首席研究员：Abdullah M Khan, MBBS, MSc、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月21日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月1日

首次发布 (实际的)

2023年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月10日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-22207
  • NCI-2023-05518 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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