CD38 및 BCMA 표적 요법 후 재발성 또는 불응성 골수종 치료를 위한 엘로투주맙, CC-92480 및 덱사메타손

포함 기준:

• IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 의해 정의된 재발성 또는 불응성 질환의 증거 및 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질환이 있는 18세 이상의 환자:

  • 혈청 M-단백질 >= 1.0g/dl
  • 소변 단클론 단백질 >= 200 mg/24시간
  • 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 >= 10mg/dl(>= 100mg/l) 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)

• 환자는 레날리도마이드, 프로테아좀 억제제(PI), 항-CD38 지시 항체 및 BCMA 표적 요법을 포함하여 이전에 최소 2개 라인의 요법을 받았어야 합니다.

  • 사전 엘로투주맙은 허용되지만 엘로투주맙에 대한 진행성 질환(PD) 환자는 제외됩니다. 이전 엘로투주맙 노출로부터 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 환자는 헤모글로빈 >= 7g/dL이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL

• 혈소판 >= 70,000/uL

  • 골수 생검 흡인 또는 코어의 형질 세포 비율이 > 30%인 경우 혈소판 요구량은 50,000/ul로 조정됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)/알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN
• MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45ml/min
• 좌심실 박출률 >= 30%; 이전 1년 이내에 ECHO를 실시했고 환자에게 심부전을 암시하는 새로운 징후/증상이 없는 경우 기준선 심장초음파검사(ECHO)는 필요하지 않습니다.
• 조절되지 않는 부정맥 없음
• No New York Heart Association 클래스 III-IV 심부전
• Fridericia 공식(QTcF) 간격으로 계산된 QT 간격이 =< 470msec인 12-리드 심전도(ECG)
• 환자는 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 점수가 2 미만이어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔)이 포함됩니다. , 다이어프램 또는 자궁경부 캡). 피임은 투약 4주 전에 시작해야 하며 연구 치료 종료 후 6개월까지 계속되어야 합니다. 자궁절제술로 인한 경우가 아닌 한 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 표시됩니다.
• 조사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 참가자에게 조언해야 합니다.
• 치료 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 모든 WOCBP에 대해 음성 임신 테스트가 필요합니다.
• 모유 수유는 허용되지 않습니다
• 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료 종료 후 최대 6개월 동안 적절한 피임 방법(라텍스 또는 합성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기준은 무정자 남성에게도 적용됩니다.
• 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가고 연구 치료 종료 후 6개월 동안 계속해야 합니다.

제외 기준:

• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 원발성 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증, 원발성 형질 세포 백혈병 또는 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 형질 세포 장애, 피부 변화(POEMS) 증후군 환자

  • 이차 형질 세포 백혈병 환자는 허용됩니다.
• 말초 신경병증 환자 > National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 등급 2 또는 통증이 있는 등급 2 말초 신경병증
• 생리학적 유지 치료 이외의 프로토콜 요법이 시작될 때 동시 코르티코스테로이드를 투여받는 환자
• 연구 약물의 독성 및 항종양 활성의 해석을 혼란스럽게 하는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
• 엘로투주맙, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드에 아나필락시스 또는 과민증 병력이 있는 환자
• 강력한 CYP3A 조절제의 동시 사용; 양성자 펌프 억제제 동시 사용 =< 시작 2주 전 CC-92480

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 호흡기 위험 요소:

  • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  • 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 심장 위험 요소:

  • 좌심실 박출률 < 30%
  • 스크리닝 시 완전한 좌측 다발 가지, 이중다발 차단 또는 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(EKG) 소견
  • Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 > 470msec의 반복적인 증명으로 정의되는 선별심전도에서 QT 간격의 연장; 긴 QT 증후군의 가족력
  • 6개월 이내의 심근경색
  • 불안정 협심증
• 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 짧은 쪽)에 표적 또는 연구용 제제를 투여받았고 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만이거나 수술 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.

• 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg]+로 정의됨); B형 간염 바이러스(HBV) 검사는 치료를 시작하기 전에 필요합니다.

  • 이전에 B형 간염 백신을 접종한 환자는 허용됩니다(HBsAg-, B형 간염 바이러스 표면 항체[anti-HBs]+, B형 간염 바이러스 코어 항체[anti-HBc]-로 정의).
  • 비활동성 B형 간염(HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+)은 재활성화 위험을 고려하여 의뢰자의 승인을 받은 후에만 등록 가능(B형 간염에 대한 추가 선별 및 모니터링 및 간질환 전문의와의 상담이 필요할 수 있음) )
• 비흑색종 피부암 및 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 외에 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.
• 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 지시한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태로서 조사관이 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주합니다.