Elotuzumab, CC-92480 og Dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktært myelom efter CD38- og BCMA-målrettede terapier

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år eller ældre med tegn på recidiverende eller refraktær sygdom som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og målbar sygdom som defineret af et af følgende:

  • Serum M-protein >= 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Involveret fri let kæde (FLC) niveau >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65)

• Patienter skal have haft mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive lenalidomid, proteasomhæmmer (PI), anti-CD38-rettet antistof og BCMA-målrettet behandling

  • Tidligere elotuzumab er tilladt, men patienter med progressiv sygdom (PD) på elotuzumab er udelukket; Der skal være gået mindst 6 måneder fra tidligere eksponering for elotuzumab
• Patienter skal have hæmoglobin >= 7g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL

• Blodplader >= 70.000/uL

  • Hvis plasmacelleprocenten på knoglemarvsbiopsiaspirat eller kerne er > 30 %, vil blodpladebehovet blive justeret til 50.000/ul
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 30%; baseline ekkokardiografi (ECHO) er ikke påkrævet, hvis ECHO blev udført inden for det foregående år, og patienterne ikke har nye tegn/symptomer, der tyder på hjertesvigt
• Ingen ukontrollerede arytmier
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med QT-interval beregnet ved Fridericia formel (QTcF) interval på =< 470 msek.
• Patienten skal kunne sluge kapsel eller tablet
• Patienter skal give informeret samtykke
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)-score på < 2
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt. Dette omfatter en yderst effektiv form for prævention (tubal ligering, intrauterin enhed [IUD], hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hanlatex eller syntetisk kondom , mellemgulv eller cervikal hætte). Prævention skal påbegyndes 4 uger før dosering og fortsætte til 6 måneder efter studiebehandlingens afslutning. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi
• Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet
• En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle WOCBP inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingsmedicin
• Amning er ikke tilladt
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (latex eller syntetisk kondom) i hele undersøgelsens varighed og op til 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingens afslutning
• Kriterierne gælder også for azoospermiske hanner
• Mænd bør afholde sig fra sæddonation i denne periode og fortsætte i 6 måneder efter studiebehandlingens afslutning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Waldenstrom makroglobulinæmi, primær amyloid let kæde (AL) amyloidose, primær plasmacelleleukæmi eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellelidelse, hudforandringer (POEMS) syndrom

  • Patienter med sekundær plasmacelleleukæmi er tilladt
• Patienter med perifer neuropati > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller grad 2 perifer neuropati med smerte
• Patienter, der samtidig får kortikosteroider på det tidspunkt, hvor protokolbehandlingen påbegyndes på anden måde end til fysiologisk vedligeholdelsesbehandling
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, der ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlerne
• Patienter med anafylaksi eller overfølsomhed over for elotuzumab, lenalidomid eller pomalidomid
• Samtidig brug af stærke CYP3A-modulatorer; samtidig brug af protonpumpehæmmere =< 2 uger før påbegyndt CC-92480

• Uacceptable respiratoriske risikofaktorer defineret af et af følgende kriterier:

  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) mindre end 50 % af forventet normal
  • Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation

• Uacceptable hjerterisikofaktorer defineret af et af følgende kriterier:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %
  • Komplet venstre bundtgren, bifascikulær blokering eller klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG) fund ved screening
  • En forlængelse af QT-interval på screening-EKG som defineret ved gentagen demonstration af et QTc-interval > 470 msek ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel; en familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Ustabil angina
• Patienter, der har modtaget målrettede eller forsøgsmidler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er kortest), og som ikke er kommet sig over bivirkninger af disse behandlinger
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af operationen
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet

• Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]+); hepatitis b virus (HBV) screening er påkrævet før påbegyndelse af behandlingen

  • Patienter med tidligere hepatitis B-vaccine er tilladt (defineret som HBsAg-, hepatitis B-virus overfladeantistof [anti-HBs]+, hepatitis B-virus kerneantistof [anti-HBc]-)
  • Ikke-aktiv hepatitis B (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) må kun tilmeldes efter godkendelse fra sponsor efter overvejelse af risikoen for reaktivering (yderligere screening og monitorering for hepatitis B og konsultation med en leversygdomsspecialist kan være påkrævet )
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention, bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, bør ikke tilmeldes
• Patienter med en anamnese med gastrointestinale kirurgiske indgreb eller andre procedurer, der efter investigator(erne) kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Patienter med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til dem af undersøgelsespersonalet
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren/-erne vurderer til sandsynligvis at forstyrre patientens evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne