Elotuzumab, CC-92480 och dexametason för behandling av återfallande eller refraktärt myelom efter CD38- och BCMA-riktade terapier

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år eller äldre med tecken på återfall eller refraktär sjukdom enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier och mätbar sjukdom enligt något av följande:

  • Serum M-protein >= 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24h
  • Involverad fri lätt kedja (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) och ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum (< 0,26 eller > 1,65)

• Patienterna måste ha haft minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive lenalidomid, proteasomhämmare (PI), anti-CD38-riktad antikropp och BCMA-riktad terapi

  • Tidigare elotuzumab är tillåtet men patienter med progressiv sjukdom (PD) på elotuzumab är uteslutna; minst 6 månader måste ha förflutit från tidigare exponering för elotuzumab
• Patienter måste ha hemoglobin >= 7g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul

• Blodplättar >= 70 000/ul

  • Om plasmacellprocenten på benmärgsbiopsiaspirat eller kärna är > 30 %, kommer trombocytbehovet att justeras till 50 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT)/alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance på >= 45 ml/min med hjälp av formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 30%; baseline ekokardiografi (ECHO) krävs inte om ECHO gjordes inom det föregående året och patienterna inte har nya tecken/symtom som tyder på hjärtsvikt
• Inga okontrollerade arytmier
• Ingen New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) intervall på =< 470 ms
• Patienten måste kunna svälja kapsel eller tablett
• Patienter måste ge informerat samtycke
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) poäng på < 2
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste förbinda sig att antingen avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag eller att använda 2 metoder för pålitlig preventivmedel samtidigt. Detta inkluderar en mycket effektiv form av preventivmedel (tubal ligering, intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injektioner, hormonplåster, vaginalringar eller implantat] eller partners vasektomi) och ytterligare en effektiv preventivmetod (manlig latex eller syntetisk kondom , diafragma eller halshatt). Preventivmedel måste påbörjas 4 veckor före dosering och fortsätta till 6 månader efter avslutad studiebehandling. Tillförlitlig preventivmedel är indicerat även där det har förekommit en historia av infertilitet, såvida inte på grund av hysterektomi
• Utredarna ska ge WOCBP och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet
• Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla WOCBP inom 24 timmar innan behandlingen påbörjas
• Amning är inte tillåten
• Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (latex eller syntetisk kondom) under hela studien och upp till 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Kriterier gäller även för azoosperma hanar
• Hanar bör avstå från spermiedonation under denna tid och fortsätta i 6 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

• Patienter med Waldenström makroglobulinemi, primär amyloid lätt kedja (AL) amyloidos, primär plasmacellsleukemi eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellstörning, hudförändringar (POEMS) syndrom

  • Patienter med sekundär plasmacellsleukemi är tillåtna
• Patienter med perifer neuropati > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, eller grad 2 perifer neuropati med smärta
• Patienter som samtidigt får kortikosteroider vid den tidpunkt då protokollbehandling initieras annat än för fysiologisk underhållsbehandling
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som skulle förvirra tolkningen av toxicitet och antitumöraktivitet hos studieläkemedlen
• Patienter med anamnes på anafylaxi eller överkänslighet mot elotuzumab, lenalidomid eller pomalidomid
• Samtidig användning av starka CYP3A-modulatorer; samtidig användning av protonpumpshämmare =< 2 veckor före start CC-92480

• Oacceptabla andningsriskfaktorer definierade av något av följande kriterier:

  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) mindre än 50 % av förväntad normal
  • Måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass

• Oacceptabla hjärtriskfaktorer definierade av något av följande kriterier:

  • Vänster kammare ejektionsfraktion < 30 %
  • Komplett vänster buntgren, bifascikulär blockering eller kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening
  • En förlängning av QT-intervallet på screening-EKG som definierats genom upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 470 msek med Fridericias QT-korrigeringsformel; en familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Instabil angina
• Patienter som har fått målinriktade eller prövningsmedel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är kortast) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier
• Patienter som har genomgått en större operation =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av operationen
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte

• Patienter med aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg]+); screening för hepatit b-virus (HBV) krävs innan behandlingen påbörjas

  • Patienter med tidigare hepatit B-vaccin är tillåtna (definierat som HBsAg-, hepatit B-virus ytantikropp [anti-HBs]+, hepatit B-virus kärnantikropp [anti-HBc]-)
  • Icke-aktiv hepatit B (HBsAg-, anti-HBs+, anti-HBc+) får endast registreras efter godkännande av sponsorn efter övervägande av risken för reaktivering (ytterligare screening och övervakning för hepatit B och konsultation med en leversjukdomsspecialist kan krävas )
• Patienter med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention, annat än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, bör inte inkluderas
• Patienter med en anamnes på gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra ingrepp som, enligt utredarens eller utredarnas uppfattning, kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa instruktionerna som de fått av studiepersonalen
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredarna bedöms sannolikt störa patientens förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten