CSVDおよびMCIの閉経後女性における更年期ホルモン療法の効果 (MIRACLE)

包含基準:

1. 40歳≦年齢<60歳
2. 女性;
3. 1年≤自然閉経≤6年。
4. FSH ≥ 35 miu/ml および E2 ≤ 25 pg/ml;

5. 頭部 MRI は CSVD 関連の画像変化を示し、次のいずれかを満たします。

   1. 脳室室または脳深部白質高信号、Fazekas ≥ 2;
   2. 2 つ以上の血管危険因子 (高血圧、高脂血症、2 型糖尿病、肥満、現在の喫煙) を伴う、心室部または脳深部白質高信号、ファゼカス = 1。
   3. 脳室室または脳深部の白質の高信号、ファゼカス = 1、複数の血管由来の裂孔を伴う。
   4. 過去3か月以内に最近発生した小さな皮質下梗塞
6. 軽度の認知機能障害 (18 ≤ MoCA < 26)。
7. 日常生活が自立している（mRS ≤ 1）
8. インフォームドコンセントに署名します。

ノート：

1. 自然閉経: 被験者の自己申告による最終月経日
2. CSVD 関連の画像変更: 2023 年に発行された STRIVE2 標準に従って評価。
3. Fazekas スコア: 合計スコアは 6 で、皮質下および脳室周囲白質病変の Fazekas スコアの合計です。
4. 最近の皮質下の小さな梗塞：DWIイメージングで高い信号強度（ADC拡散限界）を示す皮質下、大脳基底核、または脳幹領域の直径20mm未満の病変で、対応する臨床症状の有無にかかわらず；新たな臨床症状として、頭部 MRI の FLAIR シーケンスで、皮質下、大脳基底核、または橋の対応する部分に FLAIR 高信号病変 (直径 <20mm) が見られることがあります。
5. MoCA: モントリオール認知評価。科目の教育期間が 12 年以下の場合、1 ポイントずつ増加し、最大スコアは 30 ポイントになります。
6. mRS: 修正ランキンスケール

除外基準:

1. CADASIL、CARASIL などの継承可能な CSVD。
2. ADやPDなどの神経変性疾患が確認されている。
3. 多発性硬化症、成人脳白質異形成、代謝性脳症などの明らかな非血管性白質病変。
4. -最近6か月以内の脳実質出血、脳室内出血、くも膜下出血、硬膜下/硬膜外血腫などの頭蓋内出血疾患の病歴、および未治療の動脈瘤（直径> 3mm）および脳血管奇形。
5. 過去6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞などの心血管疾患や脳血管疾患を患ったことがある。
6. 以前に更年期ホルモン療法を受けている、または開始したことがある。
7. 過去の子宮摘出術
8. 原因不明の性器出血
9. 頭蓋内および頭蓋外のアテローム性動脈硬化症 大動脈狭窄 (50 ～ 99%) または閉塞。
10. 過去6か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全などの活動性の静脈または動脈血栓塞栓症がある。
11. 過去 3 か月間にエストロゲン レベルに影響を与える医薬品や植物性エストロゲン サプリメント（大豆濃縮物または抽出物、クンタイ カプセル、ディンクンダン、リフミンなど）を使用した。
12. 子宮内膜過形成、膣超音波検査で子宮内膜が5mm以上を示す（注：病理検査で良性病変と確認されたものも含む）。
13. 重度の肝機能障害および腎機能障害：重度の肝機能障害とは、アラニントランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える、または穀草トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超えることを指します。重度の腎不全とは、血中クレアチニンが3.0を超えることを指します。 mg/dl (265.2 μmol/L) または糸球体濾過速度 < 30 ml/min/1.73m^2;
14. 標準治療後でも高血圧をコントロールするのは依然として困難です（血圧＞160/100mmHg）。 2 型糖尿病は、標準治療後でもコントロールが困難です (糖化ヘモグロビン ≥ 8%)。
15. 乳がん、子宮内膜がん、子宮頸部腺がん、卵巣がん、髄膜腫などの性ホルモン依存性悪性腫瘍が既知または疑われている。
16. 重度の器質的疾患を患っており、生存期間が5年未満と予想される。
17. ポルフィリン症、耳硬化症など、更年期ホルモン治療に適さないその他の状況。
18. DSM-5 診断基準に従って診断された精神障害、または完全には伝えられない過去の精神系疾患。
19. 研究薬の有効成分または賦形剤に対するアレルギー。
20. 閉所恐怖症、体内に金属を埋め込んでいる方など、MRI検査の禁忌がある方。
21. 地理的その他の理由によりフォローアップに協力できない場合があります。
22. 他の研究者が研究に参加するのに不適切と判断した状況。
23. 他の介入臨床試験に参加する。 -