Wirkung der Hormontherapie in den Wechseljahren bei postmenopausalen Frauen mit CSVD und MCI (MIRACLE)

Einschlusskriterien:

1. 40 ≤ Alter < 60 Jahre
2. Weiblich;
3. 1 Jahr ≤ Natürliche Menopause ≤ 6 Jahre;
4. FSH ≥ 35 miu/ml und E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Das Kopf-MRT zeigt CSVD-bedingte Bildveränderungen. Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:

   1. Hyperintensität der parventrikulären oder tiefen weißen Substanz des Gehirns, Fazekas ≥ 2；
   2. Hyperintensität der parventrikulären oder tiefen weißen Substanz des Gehirns, Fazekas = 1, mit mehr als 2 vaskulären Risikofaktoren (Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, derzeitiges Rauchen);
   3. Hyperintense parventrikuläre oder tiefe weiße Substanz des Gehirns, Fazekas = 1, mit mehr als einer vaskulären Lücke;
   4. Kürzlich aufgetretener kleiner subkortikaler Infarkt innerhalb der letzten 3 Monate
6. Leichte kognitive Dysfunktion (18 ≤ MoCA <26);
7. Selbstständig im täglichen Leben (mRS ≤ 1）
8. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Notiz:

1. Natürliche Menopause: Das von der Person selbst angegebene letzte Menstruationsdatum
2. CSVD-bezogene Bildänderungen: bewertet gemäß dem 2023 herausgegebenen STRIVE2-Standard;
3. Fazekas-Score: Der Gesamtscore beträgt 6, was der Summe der Fazekas-Scores für subkortikale und periventrikuläre Läsionen der weißen Substanz entspricht;
4. Kürzlich aufgetretene kleine subkortikale Infarkte: Läsionen mit einem Durchmesser von <20 mm in den subkortikalen, Basalganglien- oder Hirnstammregionen, die in der DWI-Bildgebung eine hohe Signalintensität (ADC-Diffusionsbegrenzung) aufweisen, mit oder ohne entsprechende klinische Symptome; Bei neuen klinischen Symptomen sind in der FLAIR-Sequenz der Kopf-MRT hyperintensive FLAIR-Läsionen (<20 mm Durchmesser) in subkortikalen Basalganglien oder entsprechenden Teilen der Pons zu sehen.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Wenn die Ausbildungszeit des Fachs ≤ 12 Jahre beträgt, dann um 1 Punkt erhöhen, mit einer Höchstpunktzahl von 30 Punkten;
6. mRS: Modifizierte Rankin-Skala

Ausschlusskriterien:

1. Vererbbare CSVD wie CADASIL, CARASIL usw.
2. Bestätigte neurodegenerative Erkrankungen wie AD und PD;
3. Klare nicht-vaskuläre Läsionen der weißen Substanz, wie Multiple Sklerose, Dysplasie der weißen Substanz des Gehirns bei Erwachsenen, metabolische Enzephalopathie usw.
4. Vorgeschichte einer intrakraniellen hämorrhagischen Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Hirnparenchymblutung, intraventrikulärer Blutung, Subarachnoidalblutung, subduralem/extraduralem Hämatom usw. sowie unbehandelter Aneurysmen (Durchmesser > 3 mm) und zerebrovaskulärer Fehlbildungen.
5. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Hirninfarkt usw.
6. Zuvor erhaltene oder eingeleitete Hormontherapie in den Wechseljahren.
7. Vorherige Hysterektomie
8. Vaginale Blutung unbekannter Ursache
9. Intra- und extrakranielle Atherosklerose, große Arterienstenose (50–99 %) oder Verschluss.
10. Aktive venöse oder arterielle thromboembolische Erkrankungen wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten.
11. In den letzten 3 Monaten verwendete Medikamente und Phytoöstrogenpräparate, die den Östrogenspiegel beeinflussen, wie z. B. Sojabohnenkonzentrat oder -extrakt, Kuntai-Kapsel, Dingkundan, Lifumin usw.
12. Endometriumhyperplasie, vaginaler Ultraschall weist auf ein Endometrium ≥ 5 mm hin (Hinweis: Es können auch Läsionen berücksichtigt werden, die durch die Pathologie als gutartige Läsionen bestätigt wurden).
13. Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung: Eine schwere Leberfunktionsstörung bezieht sich auf Alanintransaminase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts oder Getreidegras-Transaminase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts; Eine schwere Niereninsuffizienz bezieht sich auf einen Blutkreatininwert von >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) oder glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m^2;
14. Bluthochdruck ist nach einer standardisierten Behandlung (Blutdruck > 160/100 mmHg) immer noch schwer zu kontrollieren; Typ-2-Diabetes ist nach Standardbehandlung immer noch schwer zu kontrollieren (glykiertes Hämoglobin ≥ 8 %).
15. Bekannte oder vermutete Sexualhormon-abhängige bösartige Tumoren wie Brustkrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs und Meningeome.
16. Leiden an schweren organischen Erkrankungen mit einer erwarteten Überlebenszeit von <5 Jahren.
17. Andere Situationen, die für eine Hormonbehandlung in den Wechseljahren nicht geeignet sind, wie Porphyrie, Otosklerose usw.
18. Psychische Störungen, die gemäß den DSM-5-Diagnosekriterien diagnostiziert wurden, oder frühere Erkrankungen des psychischen Systems, die nicht vollständig kommuniziert werden können.
19. Allergien gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe des Forschungsmedikaments.
20. Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung, wie z. B. Klaustrophobie, Metallimplantate im Körper usw.
21. Aus geografischen oder anderen Gründen nicht in der Lage, beim Abschluss der Nachsorge mitzuarbeiten.
22. Situationen, die andere Forscher für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachten.
23. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien. -