Wpływ terapii hormonalnej w okresie menopauzy u kobiet po menopauzie z CSVD i MCI (MIRACLE)

Kryteria przyjęcia:

1. 40 ≤ wiek < 60 lat
2. Kobieta;
3. 1 rok ≤ Naturalna menopauza ≤ 6 lat;
4. FSH ≥ 35 miu/ml i E2 ≤ 25 pg/ml;

5. MRI głowy wykazuje zmiany w obrazie związane z CSVD, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   1. Hiperintensywna istota biała okołokomorowa lub głęboka mózgu, Fazekas ≥ 2;
   2. Nadkomorowa lub głęboka istota biała mózgu hiperintensywna, Fazekas = 1, z więcej niż 2 naczyniowymi czynnikami ryzyka (nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca typu 2, otyłość, palenie tytoniu);
   3. Hiperintensywna istota biała okołokomorowa lub głęboka, Fazekas = 1, z więcej niż 1 luką pochodzenia naczyniowego;
   4. Niedawny mały zawał podkorowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
6. Łagodna dysfunkcja poznawcza (18 ≤ MoCA <26);
7. Niezależność w życiu codziennym (mRS ≤ 1)
8. Podpisz świadomą zgodę.

Notatka:

1. Naturalna menopauza: Zgłoszona przez pacjentkę data ostatniej miesiączki
2. Zmiany w obrazie związane z CSVD: oceniane zgodnie ze standardem STRIVE2 wydanym w 2023 r.;
3. Wynik Fazekasa: Całkowity wynik wynosi 6, co stanowi sumę punktów Fazekasa dla podkorowych i okołokomorowych uszkodzeń istoty białej;
4. Świeże małe zawały podkorowe: zmiany o średnicy <20 mm w obszarach podkorowych, zwojach podstawy lub pniu mózgu, które wykazują wysoką intensywność sygnału (ograniczenie dyfuzji ADC) w obrazowaniu DWI, z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub bez; Przy nowych objawach klinicznych w sekwencji FLAIR MRI głowy można zobaczyć hiperintensywne zmiany FLAIR (o średnicy <20 mm) w zwojach podkorowych, podstawnych lub odpowiadających im częściach mostu.
5. MoCA: ocena funkcji poznawczych w Montrealu; Jeżeli okres kształcenia przedmiotu ≤ 12 lat, to podwyższyć o 1 punkt, maksymalnie do 30 punktów;
6. mRS: zmodyfikowana skala Rankina

Kryteria wyłączenia:

1. Dziedziczony CSVD, taki jak CADASIL, CARASIL itp.
2. Potwierdzone choroby neurodegeneracyjne, takie jak AD i PD;
3. Wyraźne nienaczyniowe zmiany w istocie białej, takie jak stwardnienie rozsiane, dysplazja istoty białej mózgu dorosłego, encefalopatia metaboliczna itp.
4. Krwotok śródczaszkowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym krwotok do miąższu mózgu, krwotok dokomorowy, krwotok podpajęczynówkowy, krwiak podtwardówkowy/nadtwardówkowy itp., a także nieleczone tętniaki (średnica > 3mm) i malformacje naczyniowe mózgu.
5. Zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu itp.
6. Wcześniej otrzymana lub rozpoczęta hormonalna terapia menopauzalna.
7. Poprzednia histerektomia
8. Krwawienie z pochwy niewiadomego pochodzenia
9. Wewnątrz- i zewnątrzczaszkowa miażdżyca zwężenie dużej tętnicy (50-99%) lub niedrożność.
10. Czynne żylne lub tętnicze choroby zakrzepowo-zatorowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna lub zastoinowa niewydolność serca, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Używane leki i suplementy fitoestrogenowe, które wpływają na poziom estrogenów w ciągu ostatnich 3 miesięcy, takie jak koncentrat lub ekstrakt soi, kapsułka Kuntai, Dingkundan, Lifumin itp.
12. Rozrost endometrium, ultrasonografia pochwy wskazuje na endometrium ≥ 5 mm (uwaga: można uwzględnić zmiany potwierdzone patologicznie jako zmiany łagodne).
13. Ciężka dysfunkcja wątroby i nerek: ciężka dysfunkcja wątroby odnosi się do transaminazy alaninowej >3 razy powyżej górnej granicy normy lub transaminazy zbożowej>3 razy powyżej górnej granicy normy; Ciężka niewydolność nerek dotyczy stężenia kreatyniny we krwi >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) lub przesączanie kłębuszkowe <30 ml/min/1,73m^2;
14. Nadciśnienie jest nadal trudne do opanowania po wystandaryzowanym leczeniu (ciśnienie krwi >160/100 mmHg); Cukrzyca typu 2 jest nadal trudna do kontrolowania po standardowym leczeniu (stężenie hemoglobiny glikowanej ≥ 8%).
15. Wiadomo lub podejrzewa się, że ma nowotwory złośliwe zależne od hormonów płciowych, takie jak rak piersi, rak endometrium, gruczolakorak szyjki macicy, rak jajnika i oponiak.
16. Cierpiący na ciężkie choroby organiczne z oczekiwanym czasem przeżycia <5 lat.
17. Inne sytuacje, które nie są odpowiednie do hormonalnej terapii menopauzalnej, takie jak porfiria, otoskleroza itp.
18. Zaburzenia psychiczne rozpoznane według kryteriów diagnostycznych DSM-5 lub przebyte choroby układu psychicznego, których nie można w pełni zakomunikować.
19. Alergie na składniki aktywne lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
20. Przeciwwskazania do badania MRI, takie jak klaustrofobia, metalowe implanty w ciele itp.
21. Brak możliwości współpracy przy zakończeniu działań następczych z powodów geograficznych lub innych.
22. Sytuacje uznane przez innych badaczy za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
23. Uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych. -