Vaihdevuosien hormonihoidon vaikutus postmenopausaalisilla naisilla, joilla on CSVD ja MCI (MIRACLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40 ≤ ikä < 60 vuotta
2. Nainen;
3. 1 vuosi ≤ luonnollinen vaihdevuodet ≤ 6 vuotta;
4. FSH ≥ 35 miu/ml ja E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Pään MRI näyttää CSVD:hen liittyviä kuvamuutoksia, täytä jokin seuraavista:

   1. Parventrikulaarinen tai syvä aivojen valko-aine hyperintensiivinen, Fazekas ≥ 2；
   2. Parventrikulaarinen tai syvän aivojen valkoisen aineen hyperintensiivinen, Fazekas = 1, yli 2 verisuoniriskitekijää (hypertensio, hyperlipidemia, tyypin 2 diabetes, liikalihavuus, tupakointi);
   3. Parventrikulaarinen tai syvä aivojen valkoisen aineen hyperintensiivinen, Fazekas = 1, jossa on enemmän kuin 1 verisuonista peräisin oleva aukko;
   4. Äskettäinen pieni subkortikaalinen infarkti viimeisen 3 kuukauden aikana
6. Lievä kognitiivinen toimintahäiriö (18 ≤ MoCA < 26);
7. Riippumaton päivittäisessä elämässä (mRS ≤ 1)
8. Allekirjoita tietoinen suostumus.

Huomautus:

1. Luonnollinen vaihdevuodet: Tutkittavan itse ilmoittama viimeisten kuukautisten päivämäärä
2. CSVD:hen liittyvät kuvamuutokset: arvioitu vuonna 2023 julkaistun STRIVE2-standardin mukaan;
3. Fazekas-pisteet: Kokonaispistemäärä on 6, joka on subkortikaalien ja periventrikulaaristen valkoisen aineen leesioiden Fazekas-pisteiden summa;
4. Äskettäiset subkortikaaliset pienet infarktit: leesiot, joiden halkaisija on < 20 mm aivokuoren, basaaliganglioiden tai aivorungon alueilla, joilla on korkea signaalin intensiteetti (ADC-diffuusiorajoitus) DWI-kuvauksessa, vastaavien kliinisten oireiden kanssa tai ilman; Uusien kliinisten oireiden myötä pään MRI-tutkimuksen FLAIR-sekvenssissä voidaan nähdä FLAIR-hyperintensiiviset leesiot (halkaisija <20 mm) aivokuoren alaosassa, tyviganglioissa tai vastaavissa sillan osissa.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Jos oppiaineen koulutuskausi ≤ 12 vuotta, korotetaan 1 pisteellä, maksimipistemäärä 30 pistettä;
6. mRS: Modified Rankin Scale

Poissulkemiskriteerit:

1. Perinnölliset CSVD:t, kuten CADASIL, CARASIL jne.
2. Vahvistetut neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten AD ja PD;
3. Selkeät ei-vaskulaariset valkoisen aineen leesiot, kuten multippeliskleroosi, aikuisten aivojen valkoisen aineen dysplasia, metabolinen enkefalopatia jne.
4. Aiemmat kallonsisäiset verenvuototaudit viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien aivoparenkymaalinen verenvuoto, laskimonsisäinen verenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto, subduraalinen / ekstraduraalinen hematooma jne. sekä hoitamattomat aneurysmat (halkaisija > 3 mm) ja aivoverenkierron epämuodostumat.
5. Sydän- ja aivoverisuonitapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti jne.
6. Aiemmin saanut tai aloitettu vaihdevuosien hormonihoito.
7. Edellinen kohdunpoisto
8. Emättimen verenvuoto, jonka alkuperää ei tunneta
9. Intra- ja ekstrakraniaalinen ateroskleroosi suurten valtimoiden ahtauma (50-99%) tai tukos.
10. Aktiiviset laskimo- tai valtimotromboemboliset sairaudet, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, sydäninfarkti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Käytetyt lääkkeet ja fytoestrogeenilisät, jotka vaikuttavat estrogeenitasoihin viimeisen 3 kuukauden aikana, kuten soijatiiviste tai -uute, Kuntai-kapseli, Dingkundan, Lifumin jne.
12. Kohdun limakalvon liikakasvu, emättimen ultraääni osoittaa kohdun limakalvon olevan ≥ 5 mm (huom: ne, jotka patologia on vahvistanut hyvänlaatuisiksi vaurioiksi, voidaan sisällyttää).
13. Vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta: vakava maksan toimintahäiriö viittaa alaniinitransaminaasiin > 3 kertaa normaaliarvon yläraja tai viljaruohon transaminaasiin > 3 kertaa normaaliarvon ylärajaa; Vaikealla munuaisten vajaatoiminnalla tarkoitetaan veren kreatiniiniarvoa >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) tai glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m^2;
14. Hypertensiota on edelleen vaikea hallita standardoidun hoidon jälkeen (verenpaine > 160/100 mmHg); Tyypin 2 diabetesta on edelleen vaikea saada hallintaan tavanomaisen hoidon jälkeen (glykoitu hemoglobiini ≥ 8 %).
15. Tiedetään tai epäillään olevan sukupuolihormoniriippuvaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, kuten rintasyöpä, endometriumin syöpä, kohdunkaulan adenokarsinooma, munasarjasyöpä ja aivokalvonsyöpä.
16. Kärsivät vakavista orgaanisista sairauksista, joiden odotettu eloonjäämisaika on < 5 vuotta.
17. Muut tilanteet, jotka eivät sovellu vaihdevuosien hormonihoitoon, kuten porfyria, otoskleroosi jne.
18. Mielenterveyden häiriöt, jotka on diagnosoitu DSM-5-diagnostisten kriteerien mukaan, tai aiemmat mielenterveyden sairaudet, joita ei voida täysin kommunikoida.
19. Allergia tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle.
20. MRI-tutkimuksen vasta-aiheet, kuten klaustrofobia, metalli-implantit kehossa jne.
21. Maantieteellisistä tai muista syistä ei voi tehdä yhteistyötä seurannan loppuunsaattamisessa.
22. Tilanteet, joita muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.
23. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin. -