Effekt af overgangsalderens hormonterapi hos postmenopausale kvinder med CSVD og MCI (MIRACLE)

Inklusionskriterier:

1. 40 ≤ alder < 60 år
2. Kvinde;
3. 1 år ≤ Naturlig overgangsalder≤ 6 år;
4. FSH ≥ 35 miu/ml og E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Hoved-MR viser CSVD-relaterede billedændringer, opfyld et af følgende:

   1. Parventrikulær eller dyb hjerne hvid substans hyperintens, Fazekas ≥ 2；
   2. Parventrikulær eller dyb hjerne hvid substans hyperintens, Fazekas = 1, med mere end 2 vaskulære risikofaktorer (hypertension, hyperlipidæmi, type 2 diabetes, fedme, nuværende rygning);
   3. Parventrikulær eller dyb hjerne hvid substans hyperintens, Fazekas = 1, med mere end 1 vaskulært afledte lakuner;
   4. Nyligt lille subkortikalt infarkt inden for de sidste 3 måneder
6. Mild kognitiv dysfunktion (18 ≤ MoCA <26);
7. Uafhængig i dagligdagen (mRS ≤ 1）
8. Underskriv informeret samtykke.

Bemærk:

1. Naturlig overgangsalder: Den selvrapporterede sidste menstruationsdato for forsøgspersonen
2. CSVD-relaterede billedændringer: evalueret i henhold til STRIVE2-standarden udstedt i 2023;
3. Fazekas-score: Den samlede score er 6, hvilket er summen af ​​Fazekas-score for subkortikale og periventrikulære hvide substans læsioner;
4. Nylige subkortikale små infarkter: læsioner med en diameter på <20 mm i de subkortikale, basale ganglier eller hjernestammeregioner, der udviser høj signalintensitet (ADC diffusionsbegrænsning) på DWI billeddannelse, med eller uden tilsvarende kliniske symptomer; Med nye kliniske symptomer kan FLAIR hyperintense læsioner (<20 mm i diameter) i subkortikale, basale ganglier eller tilsvarende dele af pons ses i FLAIR sekvens af hoved MRI.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Hvis fagets uddannelsesperiode ≤ 12 år, så øg med 1 point, med en maksimal score på 30 point;
6. mRS: Modificeret Rankin-skala

Ekskluderingskriterier:

1. Arvelig CSVD, såsom CADASIL, CARASIL osv.
2. Bekræftede neurodegenerative sygdomme, såsom AD og PD;
3. Klare ikke-vaskulære hvide stof læsioner, såsom multipel sklerose, voksen hjerne hvid stof dysplasi, metabolisk encefalopati osv.
4. Anamnese med intrakraniel blødningssygdom inden for de seneste 6 måneder, herunder cerebral parenkymal blødning, intraventrikulær blødning, subaraknoidal blødning, subdural/ekstradural hæmatom osv., samt ubehandlede aneurismer (diameter > 3 mm) og cerebrovaskulære misdannelser.
5. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebral infarkt osv.
6. Tidligere modtaget eller påbegyndt menopausal hormonbehandling.
7. Tidligere Hysterektomi
8. Vaginal blødning af ukendt oprindelse
9. Intra- og ekstrakraniel aterosklerose stor arteriestenose (50-99%) eller okklusion.
10. Aktive venøse eller arterielle tromboemboliske sygdomme, såsom dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt, angina pectoris eller kongestiv hjertesvigt, inden for de sidste 6 måneder.
11. Brugte lægemidler og fytoøstrogentilskud, der påvirker østrogenniveauet i de sidste 3 måneder, såsom sojabønnekoncentrat eller ekstrakt, Kuntai-kapsel, Dingkundan, Lifumin osv.
12. Endometriehyperplasi, vaginal ultralyd indikerer endometrie ≥ 5 mm (bemærk: dem, der er bekræftet som godartede læsioner af patologi kan inkluderes).
13. Alvorlig lever- og nyredysfunktion: alvorlig leverdysfunktion refererer til alanintransaminase>3 gange den øvre grænse for normalværdi eller korngræstransaminase>3 gange den øvre grænse for normalværdien; Svær nyreinsufficiens refererer til blodkreatinin >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) eller glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73m^2;
14. Hypertension er stadig svær at kontrollere efter standardiseret behandling (blodtryk>160/100 mmHg); Type 2-diabetes er stadig svær at kontrollere efter standardbehandling (glykeret hæmoglobin ≥ 8%).
15. Kendt eller mistænkt for at have kønshormonafhængige maligne tumorer, såsom brystkræft, endometriecancer, cervikal adenocarcinom, ovariecancer og meningeom.
16. Lider af svære organiske sygdomme med en forventet overlevelsestid på <5 år.
17. Andre situationer, der ikke egner sig til overgangsalderens hormonbehandling, såsom porfyri, otosklerose mv.
18. Psykiske lidelser diagnosticeret i henhold til DSM-5 diagnostiske kriterier, eller tidligere psykiske systemsygdomme, der ikke kan kommunikeres fuldt ud.
19. Allergi over for de aktive ingredienser eller nogen af ​​hjælpestofferne i forskningslægemidlet.
20. Kontraindikationer til MR-undersøgelse, såsom klaustrofobi, metalimplantater i kroppen mv.
21. Ude af stand til at samarbejde om at gennemføre opfølgning på grund af geografiske eller andre årsager.
22. Situationer, som andre forskere anser for uegnede til at deltage i undersøgelsen.
23. Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg. -