Эффект гормональной терапии менопаузы у женщин в постменопаузе с ЦБВЗ и ЛКН (MIRACLE)

Критерии включения:

1. 40 ≤ возраст < 60 лет
2. Женский;
3. 1 год ≤ естественная менопауза ≤ 6 лет;
4. ФСГ ≥ 35 мМЕ/мл и Е2 ≤ 25 пг/мл;

5. МРТ головы показывает изменения изображения, связанные с CSVD, при наличии одного из следующих признаков:

   1. Парвентрикулярное или глубокое гиперинтенсивное белое вещество головного мозга, Fazekas ≥ 2；
   2. Парвентрикулярное или глубокое гиперинтенсивное белое вещество головного мозга, Fazekas = 1, с более чем 2 сосудистыми факторами риска (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет 2 типа, ожирение, курение в настоящее время);
   3. Парвентрикулярное или глубокое белое вещество мозга гиперинтенсивно, Фазекас = 1, с более чем 1 лакуной сосудистого происхождения;
   4. Недавний небольшой подкорковый инфаркт в течение последних 3 месяцев
6. Легкая когнитивная дисфункция (18 ≤ MoCA <26);
7. Независимость в повседневной жизни (mRS ≤ 1)
8. Подпишите информированное согласие.

Примечание:

1. Естественная менопауза: дата последней менструации, которую пациентка назвала самостоятельно.
2. Изменения изображения, связанные с CSVD: оцениваются в соответствии со стандартом STRIVE2, выпущенным в 2023 году;
3. Оценка Фазекаша: общая оценка составляет 6, что является суммой баллов Фазекаша для подкорковых и перивентрикулярных поражений белого вещества;
4. Недавние подкорковые небольшие инфаркты: поражения диаметром <20 мм в подкорковых, базальных ганглиях или областях ствола головного мозга, которые демонстрируют высокую интенсивность сигнала (ограничение диффузии ADC) на изображениях DWI с соответствующими клиническими симптомами или без них; При появлении новых клинических симптомов гиперинтенсивные поражения FLAIR (диаметром <20 мм) в подкорковых, базальных ганглиях или соответствующих частях моста можно увидеть в последовательности FLAIR МРТ головы.
5. MoCA: Монреальский когнитивный тест; Если срок обучения испытуемого ≤ 12 лет, то увеличивается на 1 балл, с максимальной оценкой 30 баллов;
6. mRS: Модифицированная шкала Рэнкина

Критерий исключения:

1. Наследственный CSVD, такой как CADASIL, CARASIL и т. д.
2. Подтвержденные нейродегенеративные заболевания, такие как БА и БП;
3. Четкие несосудистые поражения белого вещества, такие как рассеянный склероз, дисплазия белого вещества головного мозга взрослых, метаболическая энцефалопатия и т. д.
4. Наличие в анамнезе внутричерепных геморрагических заболеваний в течение последних 6 мес, включая паренхиматозное кровоизлияние в мозг, внутрижелудочковое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральные/экстрадуральные гематомы и др., а также нелеченные аневризмы (диаметр > 3 мм) и цереброваскулярные мальформации.
5. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в течение последних 6 месяцев, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга и т. д.
6. Ранее получавшая или начавшая менопаузальную гормональную терапию.
7. Предыдущая гистерэктомия
8. Вагинальное кровотечение неизвестного происхождения
9. Внутри- и экстракраниальный атеросклероз, стеноз крупных артерий (50-99%) или окклюзия.
10. Активные венозные или артериальные тромбоэмболические заболевания, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, стенокардия или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.
11. Используемые препараты и добавки с фитоэстрогенами, влияющие на уровень эстрогена в течение последних 3 месяцев, такие как концентрат или экстракт сои, капсула Кунтай, Дингкундан, Лифумин и т. д.
12. Гиперплазия эндометрия, УЗИ влагалища показывает эндометрий ≥ 5 мм (примечание: могут быть включены те, которые подтверждены патологией как доброкачественные).
13. Тяжелая дисфункция печени и почек: тяжелая дисфункция печени относится к аланиновой трансаминазе > 3 раз превышающей верхний предел нормального значения или трансаминазе злаковых трав > 3 раз превышающему верхний предел нормального значения; Тяжелая почечная недостаточность относится к креатинину крови> 3,0. мг/дл (265,2 мкмоль/л) или скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м^2;
14. Артериальную гипертензию все еще трудно контролировать после стандартизированного лечения (артериальное давление> 160/100 мм рт. ст.); Диабет 2 типа все еще трудно контролировать после стандартного лечения (гликированный гемоглобин ≥ 8%).
15. Известные или предполагаемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов, такие как рак молочной железы, рак эндометрия, аденокарцинома шейки матки, рак яичников и менингиома.
16. Страдает тяжелыми органическими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни <5 лет.
17. Другие ситуации, не подходящие для лечения менопаузальными гормонами, такие как порфирия, отосклероз и т. д.
18. Психические расстройства, диагностированные в соответствии с диагностическими критериями DSM-5, или предшествующие заболевания психической системы, о которых невозможно полностью сообщить.
19. Аллергия на активные ингредиенты или какие-либо вспомогательные вещества исследуемого препарата.
20. Противопоказания к МРТ-обследованию, такие как клаустрофобия, металлические имплантаты в теле и т. д.
21. Невозможно сотрудничать в завершении последующего наблюдения по географическим или другим причинам.
22. Ситуации, которые другие исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.
23. Участие в других интервенционных клинических испытаниях. -