Effetto della terapia ormonale della menopausa nelle donne in postmenopausa con CSVD e MCI (MIRACLE)

Criterio di inclusione:

1. 40 ≤ età < 60 anni
2. Femmina;
3. 1 anno ≤ Menopausa naturale ≤ 6 anni;
4. FSH ≥ 35 miu/ml e E2 ≤ 25 pg/ml;

5. La risonanza magnetica della testa mostra i cambiamenti dell'immagine correlati a CSVD, soddisfa uno dei seguenti:

   1. Sostanza bianca parventricolare o cerebrale profonda iperintensa, Fazekas ≥ 2；
   2. Sostanza bianca parventricolare o cerebrale profonda iperintensa, Fazekas = 1, con più di 2 fattori di rischio vascolare (ipertensione, iperlipidemia, diabete di tipo 2, obesità, fumo attuale);
   3. Sostanza bianca parventricolare o cerebrale profonda iperintensa, Fazekas = 1, con più di 1 lacuna di origine vascolare;
   4. Piccolo infarto sottocorticale recente negli ultimi 3 mesi
6. Lieve disfunzione cognitiva (18 ≤ MoCA <26);
7. Indipendente nella vita quotidiana (mRS ≤ 1）
8. Firmare il consenso informato.

Nota:

1. Menopausa naturale: l'ultima data mestruale auto-riferita del soggetto
2. Modifiche all'immagine relative a CSVD: valutate secondo lo standard STRIVE2 emesso nel 2023;
3. Punteggio Fazekas: il punteggio totale è 6, che è la somma dei punteggi Fazekas per le lesioni della sostanza bianca sottocorticale e periventricolare;
4. Piccoli infarti sottocorticali recenti: lesioni con un diametro <20 mm nelle regioni sottocorticali, dei gangli della base o del tronco encefalico che mostrano un'elevata intensità del segnale (limitazione della diffusione dell'ADC) all'imaging DWI, con o senza sintomi clinici corrispondenti; Con nuovi sintomi clinici, le lesioni FLAIR iperintense (<20 mm di diametro) nei gangli subcorticali e basali o nelle parti corrispondenti del ponte possono essere viste nella sequenza FLAIR della risonanza magnetica della testa.
5. MoCA: valutazione cognitiva di Montreal; Se il periodo di formazione della materia è ≤ 12 anni, aumentare di 1 punto, con un punteggio massimo di 30 punti;
6. mRS: Scala Rankin modificata

Criteri di esclusione:

1. CSVD ereditabili, come CADASIL, CARASIL, ecc.
2. Malattie neurodegenerative confermate, come AD e PD;
3. Lesioni chiare della sostanza bianca non vascolari, come la sclerosi multipla, la displasia della sostanza bianca del cervello adulto, l'encefalopatia metabolica, ecc.
4. Storia di malattia emorragica intracranica negli ultimi 6 mesi, inclusa emorragia parenchimale cerebrale, emorragia intraventricolare, emorragia subaracnoidea, ematoma subdurale/extradurale, ecc., nonché aneurismi non trattati (diametro> 3 mm) e malformazioni cerebrovascolari.
5. Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, infarto cerebrale, ecc.
6. Terapia ormonale della menopausa precedentemente ricevuta o iniziata.
7. Precedente Isterectomia
8. Sanguinamento vaginale di origine sconosciuta
9. Aterosclerosi intra ed extracranica, stenosi o occlusione della grande arteria (50-99%).
10. Malattie tromboemboliche venose o arteriose attive, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, angina pectoris o insufficienza cardiaca congestizia, negli ultimi 6 mesi.
11. Farmaci usati e integratori di fitoestrogeni che influenzano i livelli di estrogeni negli ultimi 3 mesi, come concentrato o estratto di soia, capsule Kuntai, Dingkundan, Lifumin, ecc.
12. Iperplasia endometriale, l'ecografia vaginale indica endometrio ≥ 5 mm (nota: possono essere incluse quelle confermate come lesioni benigne dalla patologia).
13. Grave disfunzione epatica e renale: grave disfunzione epatica si riferisce ad alanina transaminasi> 3 volte il limite superiore del valore normale o transaminasi di erba di cereali> 3 volte il limite superiore del valore normale; L'insufficienza renale grave si riferisce alla creatinina ematica> 3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) o velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m^2;
14. L'ipertensione è ancora difficile da controllare dopo il trattamento standardizzato (pressione arteriosa >160/100 mmHg); Il diabete di tipo 2 è ancora difficile da controllare dopo il trattamento standard (emoglobina glicata ≥ 8%).
15. Noto o sospetto di avere tumori maligni dipendenti dagli ormoni sessuali, come cancro al seno, cancro dell'endometrio, adenocarcinoma cervicale, cancro ovarico e meningioma.
16. Soffre di gravi malattie organiche con un tempo di sopravvivenza previsto <5 anni.
17. Altre situazioni che non sono adatte al trattamento ormonale della menopausa, come la porfiria, l'otosclerosi, ecc.
18. Disturbi mentali diagnosticati secondo i criteri diagnostici del DSM-5 o precedenti malattie del sistema mentale che non possono essere completamente comunicate.
19. Allergie ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco di ricerca.
20. Controindicazioni all'esame MRI, come claustrofobia, impianti metallici nel corpo, ecc.
21. Incapace di collaborare al completamento del follow-up a causa di motivi geografici o di altro tipo.
22. Situazioni ritenute inadatte da altri ricercatori a partecipare allo studio.
23. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici. -