Effekt av klimakteriets hormonterapi hos postmenopausala kvinnor med CSVD och MCI (MIRACLE)

Inklusionskriterier:

1. 40 ≤ ålder < 60 år
2. Kvinna;
3. 1 år ≤ naturlig klimakteriet ≤ 6 år;
4. FSH ≥ 35 miu/ml och E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Huvud-MR visar CSVD-relaterade bildförändringar, uppfyll något av följande:

   1. Parventrikulär eller djup hjärnvit substans hyperintens, Fazekas ≥ 2；
   2. Parventrikulär eller djup hjärnvit substans hyperintens, Fazekas = 1, med fler än 2 vaskulära riskfaktorer (hypertoni, hyperlipidemi, typ 2-diabetes, fetma, aktuell rökning);
   3. Parventrikulär eller djup hjärnvit substans hyperintens, Fazekas = 1, med mer än 1 vaskulärt härledda lakuner;
   4. Nyligen mindre subkortikal infarkt under de senaste 3 månaderna
6. Mild kognitiv dysfunktion (18 ≤ MoCA <26);
7. Oberoende i det dagliga livet (mRS ≤ 1）
8. Skriv under informerat samtycke.

Notera:

1. Naturlig menopaus: Det självrapporterade sista menstruationsdatumet för patienten
2. CSVD-relaterade bildändringar: utvärderade enligt STRIVE2-standarden utgiven 2023;
3. Fazekas poäng: Den totala poängen är 6, vilket är summan av Fazekas poäng för subkortikala och periventrikulära vita substanslesioner;
4. Senaste subkortikala små infarkter: lesioner med en diameter på <20 mm i de subkortikala, basala ganglierna eller hjärnstammarna som uppvisar hög signalintensitet (ADC-diffusionsbegränsning) på DWI-avbildning, med eller utan motsvarande kliniska symtom; Med nya kliniska symtom kan FLAIR hyperintensiva lesioner (<20 mm i diameter) i subkortikala, basala ganglier eller motsvarande delar av pons ses i FLAIR-sekvensen av huvud-MR.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Om ämnets utbildningstid ≤ 12 år, öka då med 1 poäng, med en maximal poäng på 30 poäng;
6. mRS: Modifierad Rankin-skala

Exklusions kriterier:

1. Ärftlig CSVD, såsom CADASIL, CARASIL, etc.
2. Bekräftade neurodegenerativa sjukdomar, såsom AD och PD;
3. Rensa icke-vaskulära vita substanslesioner, såsom multipel skleros, vit substansdysplasi i vuxen hjärna, metabolisk encefalopati, etc.
4. Historik av intrakraniell blödningssjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive cerebral parenkymal blödning, intraventrikulär blödning, subaraknoidal blödning, subdural/extradural hematom, etc., såväl som obehandlade aneurysm (diameter > 3 mm) och cerebrovaskulära missbildningar.
5. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebral infarkt, etc.
6. Tidigare fått eller påbörjad menopausal hormonbehandling.
7. Tidigare Hysterektomi
8. Vaginal blödning av okänt ursprung
9. Intra- och extrakraniell ateroskleros stenos i stor artär (50-99%) eller ocklusion.
10. Aktiva venösa eller arteriella tromboemboliska sjukdomar, såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärtinfarkt, angina pectoris eller kongestiv hjärtsvikt, under de senaste 6 månaderna.
11. Använda läkemedel och fytoöstrogentillskott som påverkar östrogennivåerna under de senaste 3 månaderna, såsom sojabönskoncentrat eller extrakt, Kuntai kapsel, Dingkundan, Lifumin, etc.
12. Endometriehyperplasi, vaginalt ultraljud indikerar endometrie ≥ 5 mm (obs: de som bekräftats som godartade lesioner av patologi kan inkluderas).
13. Allvarlig lever- och njurdysfunktion: allvarlig leverdysfunktion avser alanintransaminas > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller spannmålsgräs Transaminas > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Allvarlig njurinsufficiens avser blodkreatinin >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) eller glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m^2;
14. Hypertoni är fortfarande svårt att kontrollera efter standardiserad behandling (blodtryck>160/100 mmHg); Typ 2-diabetes är fortfarande svår att kontrollera efter standardbehandling (glykerat hemoglobin ≥ 8%).
15. Känd eller misstänkt för att ha könshormonberoende maligna tumörer, såsom bröstcancer, endometriecancer, adenokarcinom i livmoderhalsen, äggstockscancer och meningiom.
16. Lider av svåra organiska sjukdomar med en förväntad överlevnadstid på <5 år.
17. Andra situationer som inte lämpar sig för klimakteriets hormonbehandling, såsom porfyri, otoskleros m.m.
18. Psykiska störningar diagnostiserade enligt DSM-5 diagnostiska kriterier, eller tidigare psykiska systemsjukdomar som inte fullt ut kan kommuniceras.
19. Allergier mot de aktiva ingredienserna eller något av hjälpämnena i forskningsläkemedlet.
20. Kontraindikationer till MR-undersökning, såsom klaustrofobi, metallimplantat i kroppen m.m.
21. Kan inte samarbeta för att slutföra uppföljningen på grund av geografiska eller andra orsaker.
22. Situationer som andra forskare anser vara olämpliga att delta i studien.
23. Deltar i andra interventionella kliniska prövningar. -