Effet de l'hormonothérapie de la ménopause chez les femmes ménopausées atteintes de CSVD et de MCI (MIRACLE)

Critère d'intégration:

1. 40 ≤ âge < 60 ans
2. Femme;
3. 1 an ≤ Ménopause naturelle≤ 6 ans ;
4. FSH ≥ 35 miu/ml et E2 ≤ 25 pg/ml ;

5. L'IRM de la tête montre des changements d'image liés au CSVD, répondez à l'un des critères suivants :

   1. Hyperintense substance blanche parventriculaire ou cérébrale profonde, Fazekas ≥ 2；
   2. hyperintense parventriculaire ou substance blanche cérébrale profonde, Fazekas = 1, avec plus de 2 facteurs de risque vasculaire (hypertension, hyperlipidémie, diabète de type 2, obésité, tabagisme actuel) ;
   3. hyperintense substance blanche parventriculaire ou cérébrale profonde, Fazekas = 1, avec plus d'une lacune d'origine vasculaire ;
   4. Petit infarctus sous-cortical récent au cours des 3 derniers mois
6. Dysfonctionnement cognitif léger (18 ≤ MoCA <26) ;
7. Indépendant dans la vie quotidienne (mRS ≤ 1）
8. Signer le consentement éclairé.

Note:

1. Ménopause naturelle : la dernière date menstruelle autodéclarée du sujet
2. Changements d'image liés au CSVD : évalués selon la norme STRIVE2 publiée en 2023 ;
3. Score de Fazekas : Le score total est de 6, qui est la somme des scores de Fazekas pour les lésions de la substance blanche sous-corticales et périventriculaires ;
4. Petits infarctus sous-corticaux récents : lésions d'un diamètre < 20 mm dans les régions sous-corticales, des ganglions de la base ou du tronc cérébral qui présentent une intensité de signal élevée (limitation de diffusion ADC) sur l'imagerie DWI, avec ou sans symptômes cliniques correspondants ; Avec de nouveaux symptômes cliniques, des lésions hyperintenses FLAIR (<20 mm de diamètre) dans les ganglions sous-corticaux, basaux ou les parties correspondantes du pont peuvent être observées dans la séquence FLAIR de l'IRM de la tête.
5. MoCA : Évaluation cognitive de Montréal; Si la durée d'études de la matière est ≤ 12 ans, alors majorer de 1 point, avec un score maximum de 30 points ;
6. mRS : échelle de Rankin modifiée

Critère d'exclusion:

1. CSVD héréditaire, tel que CADASIL, CARASIL, etc.
2. Maladies neurodégénératives confirmées, telles que la MA et la MP ;
3. Lésions claires non vasculaires de la substance blanche, telles que la sclérose en plaques, la dysplasie de la substance blanche du cerveau adulte, l'encéphalopathie métabolique, etc.
4. Antécédents de maladie hémorragique intracrânienne au cours des 6 derniers mois, y compris hémorragie parenchymateuse cérébrale, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne, hématome sous-dural / extradural, etc., ainsi que des anévrismes non traités (diamètre> 3 mm) et des malformations cérébrovasculaires.
5. Événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois, tels qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un infarctus cérébral, etc.
6. Traitement hormonal de la ménopause déjà reçu ou commencé.
7. Hystérectomie antérieure
8. Saignement vaginal d'origine inconnue
9. Athérosclérose intra- et extra-crânienne sténose des grosses artères (50-99 %) ou occlusion.
10. Maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles actives, telles que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine ou insuffisance cardiaque congestive, au cours des 6 derniers mois.
11. Médicaments utilisés et suppléments de phytoestrogènes qui affectent les niveaux d'œstrogène au cours des 3 derniers mois, tels que le concentré ou l'extrait de soja, la capsule Kuntai, le Dingkundan, le Lifumin, etc.
12. Hyperplasie endométriale, l'échographie vaginale indique endométrial ≥ 5 mm (note : celles confirmées comme des lésions bénignes par la pathologie peuvent être incluses).
13. Dysfonctionnement hépatique et rénal sévère : un dysfonctionnement hépatique sévère fait référence à une alanine transaminase > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale ou à une transaminase de graminées céréalières > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale ; L'insuffisance rénale sévère se réfère à la créatinine sanguine> 3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) ou débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m^2 ;
14. L'hypertension est encore difficile à contrôler après un traitement standardisé (tension artérielle >160/100mmHg) ; Le diabète de type 2 est encore difficile à contrôler après un traitement standard (Hémoglobine glyquée ≥ 8%).
15. Connu ou suspecté d'avoir des tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles, telles que le cancer du sein, le cancer de l'endomètre, l'adénocarcinome du col de l'utérus, le cancer de l'ovaire et le méningiome.
16. Souffrant de maladies organiques graves avec une durée de survie prévue de <5 ans.
17. D'autres situations qui ne conviennent pas au traitement hormonal de la ménopause, comme la porphyrie, l'otosclérose, etc.
18. Troubles mentaux diagnostiqués selon les critères de diagnostic du DSM-5, ou maladies antérieures du système mental qui ne peuvent pas être entièrement communiquées.
19. Allergies aux ingrédients actifs ou à l'un des excipients du médicament de recherche.
20. Contre-indications à l'examen IRM, telles que la claustrophobie, les implants métalliques dans le corps, etc.
21. Incapable de coopérer pour effectuer le suivi pour des raisons géographiques ou autres.
22. Situations jugées inappropriées par d'autres chercheurs pour participer à l'étude.
23. Participer à d'autres essais cliniques interventionnels. -