Účinek hormonální terapie menopauzy u žen po menopauze s CSVD a MCI (MIRACLE)

Kritéria pro zařazení:

1. 40 ≤ věk < 60 let
2. Ženský;
3. 1 rok ≤ Přirozená menopauza≤ 6 let;
4. FSH ž 35 miu/ml a E2 ž 25 pg/ml;

5. MRI hlavy ukazuje změny obrazu související s CSVD, splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Parventrikulární nebo hluboká mozková bílá hmota hyperintenzivní, Fazekas ≥ 2；
   2. Hyperintenzivní parventrikulární nebo hluboká mozková bílá hmota, Fazekas = 1, s více než 2 vaskulárními rizikovými faktory (hypertenze, hyperlipidémie, diabetes 2. typu, obezita, současné kouření);
   3. Parventrikulární nebo hluboká mozková bílá hmota hyperintenzivní, Fazekas = 1, s více než 1 vaskulárními lakunami;
   4. Nedávný malý subkortikální infarkt během posledních 3 měsíců
6. Mírná kognitivní dysfunkce (18 ≤ MoCA <26);
7. Nezávislost v každodenním životě (mRS ≤ 1）
8. Podepište informovaný souhlas.

Poznámka:

1. Přirozená menopauza: Datum poslední menstruace, které subjekt uvedl sám
2. Změny obrázků související s CSVD: hodnoceny podle standardu STRIVE2 vydaného v roce 2023;
3. Fazekasovo skóre: Celkové skóre je 6, což je součet Fazekasových skóre pro subkortikální a periventrikulární léze bílé hmoty;
4. Nedávné subkortikální malé infarkty: léze o průměru <20 mm v subkortikálních, bazálních gangliích nebo oblastech mozkového kmene, které vykazují vysokou intenzitu signálu (omezení difuze ADC) na DWI zobrazení, s nebo bez odpovídajících klinických příznaků; S novými klinickými příznaky lze na FLAIR sekvenci MRI hlavy vidět FLAIR hyperintenzivní léze (<20 mm v průměru) v subkortikálních, bazálních gangliích nebo odpovídajících částech ponsu.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Je-li doba vzdělávání předmětu ≤ 12 let, pak zvýšení o 1 bod s maximálním skóre 30 bodů;
6. mRS: Modifikovaná Rankinova škála

Kritéria vyloučení:

1. Dědičné CSVD, jako je CADASIL, CARASIL atd.
2. Potvrzená neurodegenerativní onemocnění, jako je AD a PD;
3. Jasné nevaskulární léze bílé hmoty, jako je roztroušená skleróza, dysplazie bílé hmoty mozku dospělých, metabolická encefalopatie atd.
4. Anamnéza intrakraniálního hemoragického onemocnění během posledních 6 měsíců, včetně krvácení do mozkového parenchymu, intraventrikulárního krvácení, subarachnoidálního krvácení, subdurálního / extradurálního hematomu atd., stejně jako neléčená aneuryzmata (průměr > 3 mm) a cerebrovaskulární malformace.
5. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt atd.
6. Dříve užívaná nebo zahájená hormonální terapie v menopauze.
7. Předchozí hysterektomie
8. Vaginální krvácení neznámého původu
9. Intra- a extrakraniální Ateroskleróza stenóza velké tepny (50-99 %) nebo okluze.
10. Aktivní žilní nebo arteriální tromboembolická onemocnění, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu, angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání, v posledních 6 měsících.
11. Použité léky a fytoestrogenové doplňky, které ovlivňují hladinu estrogenu v posledních 3 měsících, jako je sójový koncentrát nebo extrakt, kapsle Kuntai, Dingkundan, Lifumin atd.
12. Hyperplazie endometria, vaginální ultrazvuk ukazuje na endometrium ≥ 5 mm (poznámka: mohou být zahrnuty ty, které byly patologií potvrzeny jako benigní léze).
13. Závažná jaterní a ledvinová dysfunkce: závažná jaterní dysfunkce se vztahuje na alanintransaminázu >3násobek horní hranice normální hodnoty nebo transaminázu z obilné trávy >3násobek horní hranice normální hodnoty; Těžká renální insuficience se týká hladiny kreatininu v krvi > 3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) nebo rychlost glomerulární filtrace<30 ml/min/1,73 m^2;
14. Hypertenze je stále obtížně kontrolovatelná po standardizované léčbě (krevní tlak > 160/100 mmHg); Diabetes 2. typu je po standardní léčbě stále obtížně kontrolovatelný (glykovaný hemoglobin ≥ 8 %).
15. Je známo nebo existuje podezření, že má maligní nádory závislé na pohlavních hormonech, jako je rakovina prsu, rakovina endometria, cervikální adenokarcinom, rakovina vaječníků a meningiom.
16. Trpí závažnými organickými onemocněními s očekávanou dobou přežití < 5 let.
17. Jiné situace, které nejsou vhodné pro hormonální léčbu menopauzy, jako je porfyrie, otoskleróza atd.
18. Duševní poruchy diagnostikované podle diagnostických kritérií DSM-5 nebo předchozí onemocnění duševního systému, které nelze plně sdělit.
19. Alergie na aktivní složky nebo na kteroukoli pomocnou látku výzkumného léku.
20. Kontraindikace MRI vyšetření, jako je klaustrofobie, kovové implantáty v těle atp.
21. Z geografických nebo jiných důvodů nelze spolupracovat na dokončení sledování.
22. Situace, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast ve studii.
23. Účast na dalších intervenčních klinických studiích. -