Effect van hormoontherapie in de menopauze bij postmenopauzale vrouwen met CSVD en MCI (MIRACLE)

Inclusiecriteria:

1. 40 ≤ leeftijd < 60 jaar
2. Vrouwelijk;
3. 1 jaar ≤ Natuurlijke menopauze ≤ 6 jaar;
4. FSH ≥ 35 miu/ml en E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Hoofd-MRI toont CSVD-gerelateerde beeldveranderingen, voldoe aan een van de volgende:

   1. Parventriculaire of diepe hersenwitte stof hyperintense, Fazekas ≥ 2;
   2. Parventriculaire of diepe hersenwitte stof hyperintense, Fazekas = 1, met meer dan 2 vasculaire risicofactoren (hypertensie, hyperlipidemie, diabetes type 2, obesitas, huidig ​​roken);
   3. Parventriculaire of diepe hersenwitte stof hyperintens, Fazekas = 1, met meer dan 1 vasculair afgeleide lacunes;
   4. Recent klein subcorticaal infarct in de afgelopen 3 maanden
6. Milde cognitieve disfunctie (18 ≤ MoCA <26);
7. Onafhankelijk in het dagelijks leven (mRS ≤ 1）
8. Geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Opmerking:

1. Natuurlijke menopauze: de zelfgerapporteerde laatste menstruatiedatum van het onderwerp
2. CSVD-gerelateerde beeldveranderingen: geëvalueerd volgens de STRIVE2-standaard uitgegeven in 2023;
3. Fazekas-score: de totale score is 6, wat de som is van de Fazekas-scores voor subcorticale en periventriculaire wittestoflaesies;
4. Recente subcorticale kleine infarcten: laesies met een diameter van <20 mm in de subcorticale, basale ganglia of hersenstamgebieden die een hoge signaalintensiteit vertonen (ADC-diffusiebeperking) op DWI-beeldvorming, met of zonder overeenkomstige klinische symptomen; Met nieuwe klinische symptomen kunnen FLAIR hyperintense laesies (<20 mm in diameter) in subcorticale, basale ganglia of overeenkomstige delen van pons worden gezien in FLAIR-sequentie van hoofd-MRI.
5. MoCA: Cognitieve beoordeling van Montreal; Indien onderwijsduur ≤ 12 jaar, vermeerder dan met 1 punt, met een maximum score van 30 punten;
6. mRS: gemodificeerde Rankin-schaal

Uitsluitingscriteria:

1. Overerfbare CSVD, zoals CADASIL, CARASIL, etc.
2. bevestigde neurodegeneratieve ziekten, zoals AD en PD;
3. Duidelijke niet-vasculaire wittestoflaesies, zoals multiple sclerose, wittestofdysplasie bij volwassenen, metabole encefalopathie, enz.
4. Geschiedenis van intracraniale hemorragische ziekte in de afgelopen 6 maanden, inclusief cerebrale parenchymale bloeding, intraventriculaire bloeding, subarachnoïdale bloeding, subduraal / extraduraal hematoom, enz., evenals onbehandelde aneurysma's (diameter> 3 mm) en cerebrovasculaire misvormingen.
5. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, herseninfarct, enz.
6. Eerder ontvangen of gestarte hormoontherapie in de menopauze.
7. Vorige hysterectomie
8. Vaginale bloeding van onbekende oorsprong
9. Intra- en extracraniële atherosclerose stenose van de grote arterie (50-99%) of occlusie.
10. Actieve veneuze of arteriële trombo-embolische aandoeningen, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct, angina pectoris of congestief hartfalen, in de afgelopen 6 maanden.
11. Gebruikte medicijnen en fyto-oestrogeensupplementen die de oestrogeenspiegels in de afgelopen 3 maanden beïnvloeden, zoals sojabonenconcentraat of -extract, Kuntai-capsule, Dingkundan, Lifumin, enz.
12. Endometriumhyperplasie, vaginale echografie geeft endometrium ≥ 5 mm aan (opmerking: die welke door pathologie zijn bevestigd als goedaardige laesies kunnen worden opgenomen).
13. Ernstige lever- en nierdisfunctie: ernstige leverdisfunctie verwijst naar alaninetransaminase>3 maal de bovengrens van de normale waarde of grasgrastransaminase>3 maal de bovengrens van de normale waarde; Ernstige nierinsufficiëntie verwijst naar bloedcreatinine>3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) of glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m^2;
14. Hypertensie is nog steeds moeilijk onder controle te krijgen na gestandaardiseerde behandeling (bloeddruk >160/100 mmHg); Diabetes type 2 is nog steeds moeilijk onder controle te krijgen na een standaardbehandeling (hemoglobineglycaat ≥ 8%).
15. Bekend of verdacht van geslachtshormoonafhankelijke kwaadaardige tumoren, zoals borstkanker, endometriumkanker, adenocarcinoom van de baarmoederhals, eierstokkanker en meningeoom.
16. Lijdend aan ernstige organische ziekten met een verwachte overlevingstijd van <5 jaar.
17. Andere situaties die niet geschikt zijn voor hormoonbehandeling in de menopauze, zoals porfyrie, otosclerose, enz.
18. Psychische stoornissen die zijn gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria van DSM-5, of eerdere aandoeningen van het mentale systeem die niet volledig kunnen worden gecommuniceerd.
19. Allergieën voor de actieve ingrediënten of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Contra-indicaties voor MRI-onderzoek, zoals claustrofobie, metalen implantaten in het lichaam, enz.
21. Kan om geografische of andere redenen niet meewerken aan het voltooien van de follow-up.
22. Situaties die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan het onderzoek.
23. Deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken. -