Efecto de la terapia hormonal de la menopausia en mujeres posmenopáusicas con CSVD y MCI (MIRACLE)

Criterios de inclusión:

1. 40 ≤ edad < 60 años
2. Femenino;
3. 1 año ≤ Menopausia natural ≤ 6 años;
4. FSH ≥ 35 miu/ml y E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Head MRI muestra cambios de imagen relacionados con CSVD, cumple con uno de los siguientes:

   1. Sustancia blanca parventricular o cerebral profunda hiperintensa, Fazekas ≥ 2;
   2. Sustancia blanca cerebral profunda o parventricular hiperintensa, Fazekas = 1, con más de 2 factores de riesgo vascular (hipertensión, hiperlipidemia, diabetes tipo 2, obesidad, tabaquismo actual);
   3. Sustancia blanca cerebral profunda o parventricular hiperintensa, Fazekas = 1, con más de 1 laguna de origen vascular;
   4. Infarto subcortical pequeño reciente en los últimos 3 meses
6. Disfunción cognitiva leve (18 ≤ MoCA <26);
7. Independiente en la vida diaria (mRS ≤ 1）
8. Firmar consentimiento informado.

Nota:

1. Menopausia natural: la última fecha menstrual autoinformada del sujeto
2. Cambios de imagen relacionados con CSVD: evaluados según el estándar STRIVE2 emitido en 2023;
3. Puntuación de Fazekas: la puntuación total es 6, que es la suma de las puntuaciones de Fazekas para las lesiones de la sustancia blanca subcortical y periventricular;
4. Pequeños infartos subcorticales recientes: lesiones con un diámetro de <20 mm en las regiones subcorticales, de los ganglios basales o del tronco encefálico que muestran una intensidad de señal alta (limitación de la difusión del ADC) en las imágenes DWI, con o sin los síntomas clínicos correspondientes; Con nuevos síntomas clínicos, las lesiones hiperintensas FLAIR (<20 mm de diámetro) en los ganglios basales subcorticales o las partes correspondientes de la protuberancia pueden verse en la secuencia FLAIR de la resonancia magnética de la cabeza.
5. MoCA: Evaluación Cognitiva de Montreal; Si el período de educación del sujeto es ≤ 12 años, entonces aumente en 1 punto, con un puntaje máximo de 30 puntos;
6. mRS: escala de Rankin modificada

Criterio de exclusión:

1. CSVD heredables, como CADASIL, CARASIL, etc.
2. Enfermedades neurodegenerativas confirmadas, como AD y PD;
3. Lesiones claras no vasculares de la sustancia blanca, como esclerosis múltiple, displasia de la sustancia blanca del cerebro adulto, encefalopatía metabólica, etc.
4. Antecedentes de enfermedad hemorrágica intracraneal en los últimos 6 meses, incluyendo hemorragia parenquimatosa cerebral, hemorragia intraventricular, hemorragia subaracnoidea, hematoma subdural/extradural, etc., así como aneurismas no tratados (diámetro > 3 mm) y malformaciones cerebrovasculares.
5. Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, infarto cerebral, etc.
6. Previamente recibió o inició terapia hormonal para la menopausia.
7. Histerectomía previa
8. Sangrado vaginal de origen desconocido
9. Aterosclerosis intra y extracraneal Estenosis de grandes arterias (50-99%) u oclusión.
10. Enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales activas, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, angina de pecho o insuficiencia cardíaca congestiva, en los últimos 6 meses.
11. Medicamentos usados ​​y suplementos de fitoestrógenos que afectan los niveles de estrógeno en los últimos 3 meses, como concentrado o extracto de soja, cápsula Kuntai, Dingkundan, Lifumin, etc.
12. Hiperplasia endometrial, la ecografía vaginal indica endometrio ≥ 5 mm (nota: se pueden incluir aquellas confirmadas como lesiones benignas por patología).
13. Disfunción hepática y renal grave: la disfunción hepática grave se refiere a alanina transaminasa> 3 veces el límite superior del valor normal o transaminasa de pasto de cereal> 3 veces el límite superior del valor normal; La insuficiencia renal grave se refiere a creatinina en sangre> 3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) o tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m^2;
14. La hipertensión sigue siendo difícil de controlar después del tratamiento estandarizado (presión arterial > 160/100 mmHg); La diabetes tipo 2 sigue siendo difícil de controlar después del tratamiento estándar (hemoglobina glicosilada ≥ 8%).
15. Se sabe o se sospecha que tiene tumores malignos dependientes de hormonas sexuales, como cáncer de mama, cáncer de endometrio, adenocarcinoma de cuello uterino, cáncer de ovario y meningioma.
16. Padecer enfermedades orgánicas graves con un tiempo de supervivencia esperado de <5 años.
17. Otras situaciones no aptas para el tratamiento hormonal de la menopausia, como porfiria, otosclerosis, etc.
18. Trastornos mentales diagnosticados según los criterios diagnósticos del DSM-5, o enfermedades previas del sistema mental que no se pueden comunicar por completo.
19. Alergias a los principios activos o a alguno de los excipientes del fármaco en investigación.
20. Contraindicaciones para el examen de resonancia magnética, como claustrofobia, implantes de metal en el cuerpo, etc.
21. No se puede cooperar para completar el seguimiento debido a razones geográficas o de otro tipo.
22. Situaciones consideradas no aptas por otros investigadores para participar en el estudio.
23. Participar en otros ensayos clínicos de intervención. -