Effekt av menopause hormonterapi hos postmenopausale kvinner med CSVD og MCI (MIRACLE)

Inklusjonskriterier:

1. 40 ≤ alder < 60 år
2. Hunn;
3. 1 år ≤ Naturlig overgangsalder ≤ 6 år;
4. FSH ≥ 35 miu/ml og E2 ≤ 25 pg/ml;

5. Hode-MR viser CSVD-relaterte bildeendringer, møt ett av følgende:

   1. Parventrikulær eller dyp hjernehvit substans hyperintens, Fazekas ≥ 2；
   2. Parventrikulær eller dyp hjernehvit substans hyperintens, Fazekas = 1, med mer enn 2 vaskulære risikofaktorer (hypertensjon, hyperlipidemi, type 2 diabetes, fedme, nåværende røyking);
   3. Parventrikulær eller dyp hjernehvit substans hyperintens, Fazekas = 1, med mer enn 1 vaskulær-avledede lakunaer;
   4. Nylig lite subkortikalt infarkt de siste 3 månedene
6. Mild kognitiv dysfunksjon (18 ≤ MoCA <26);
7. Uavhengig i dagliglivet (mRS ≤ 1）
8. Signer informert samtykke.

Merk:

1. Naturlig overgangsalder: Den selvrapporterte siste menstruasjonsdatoen til personen
2. CSVD-relaterte bildeendringer: evaluert i henhold til STRIVE2-standarden utgitt i 2023;
3. Fazekas-skåre: Den totale poengsummen er 6, som er summen av Fazekas-skåre for subkortikale og periventrikulære lesjoner av hvit substans;
4. Nylige subkortikale små infarkter: lesjoner med en diameter på <20 mm i subkortikale, basale ganglier eller hjernestammeregioner som viser høy signalintensitet (ADC diffusjonsbegrensning) på DWI-avbildning, med eller uten tilsvarende kliniske symptomer; Med nye kliniske symptomer kan FLAIR hyperintense lesjoner (<20 mm i diameter) i subkortikale, basale ganglier eller tilsvarende deler av pons sees i FLAIR-sekvensen av hode-MR.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Dersom fagets utdanningstid ≤ 12 år, så øk med 1 poeng, med en maksimal poengsum på 30 poeng;
6. mRS: Modifisert Rankin-skala

Ekskluderingskriterier:

1. Arvelig CSVD, som CADASIL, CARASIL, etc.
2. Bekreftede nevrodegenerative sykdommer, som AD og PD;
3. Klare ikke-vaskulære lesjoner av hvit substans, slik som multippel sklerose, dysplasi av hvit substans i voksen hjerne, metabolsk encefalopati, etc.
4. Anamnese med intrakraniell blødningssykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert cerebral parenkymal blødning, intraventrikulær blødning, subaraknoidal blødning, subduralt/ekstraduralt hematom, etc., samt ubehandlede aneurismer (diameter > 3 mm) og cerebrovaskulære misdannelser.
5. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt, etc.
6. Tidligere mottatt eller igangsatt menopausal hormonbehandling.
7. Tidligere Hysterektomi
8. Vaginal blødning av ukjent opprinnelse
9. Intra- og ekstrakraniell aterosklerose stor arteriestenose (50-99%) eller okklusjon.
10. Aktive venøse eller arterielle tromboemboliske sykdommer, som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerteinfarkt, angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt, de siste 6 månedene.
11. Brukte legemidler og fytoøstrogentilskudd som påvirker østrogennivået de siste 3 månedene, som soyakonsentrat eller ekstrakt, Kuntai-kapsel, Dingkundan, Lifumin, etc.
12. Endometriehyperplasi, vaginal ultralyd indikerer endometrial ≥ 5 mm (merk: de som er bekreftet som godartede lesjoner av patologi kan inkluderes).
13. Alvorlig lever- og nyredysfunksjon: alvorlig leverdysfunksjon refererer til alanintransaminase>3 ganger øvre grense for normalverdi eller korngress Transaminase>3 ganger øvre grense for normalverdi; Alvorlig nyresvikt refererer til blodkreatinin >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) eller glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73m^2;
14. Hypertensjon er fortsatt vanskelig å kontrollere etter standardisert behandling (blodtrykk>160/100 mmHg); Type 2-diabetes er fortsatt vanskelig å kontrollere etter standardbehandling (glykert hemoglobin ≥ 8%).
15. Kjent eller mistenkt for å ha kjønnshormonavhengige ondartede svulster, som brystkreft, endometriekreft, livmorhalsadenokarsinom, eggstokkreft og meningeom.
16. Lider av alvorlige organiske sykdommer med en forventet overlevelsestid på <5 år.
17. Andre situasjoner som ikke egner seg for menopausal hormonbehandling, som porfyri, otosklerose, etc.
18. Psykiske lidelser diagnostisert i henhold til DSM-5 diagnostiske kriterier, eller tidligere psykiske systemsykdommer som ikke fullt ut kan kommuniseres.
19. Allergier mot de aktive ingrediensene eller noen av hjelpestoffene i forskningsstoffet.
20. Kontraindikasjoner til MR-undersøkelse, som klaustrofobi, metallimplantater i kroppen, etc.
21. Kan ikke samarbeide om å fullføre oppfølgingen på grunn av geografiske eller andre årsaker.
22. Situasjoner som andre forskere anser som uegnet til å delta i studien.
23. Deltar i andre intervensjonelle kliniske studier. -