Efeito da terapia hormonal da menopausa em mulheres na pós-menopausa com CSVD e MCI (MIRACLE)

Critério de inclusão:

1. 40 ≤ idade < 60 anos
2. Fêmea;
3. 1 ano ≤ Menopausa natural ≤ 6 anos;
4. FSH ≥ 35 miu/ml e E2 ≤ 25 pg/ml;

5. A ressonância magnética da cabeça mostra alterações de imagem relacionadas a CSVD, atende a um dos seguintes:

   1. Parventricular ou substância branca cerebral profunda hiperintensa, Fazekas ≥ 2;
   2. Parventricular ou substância branca cerebral profunda hiperintensa, Fazekas = 1, com mais de 2 fatores de risco vascular (hipertensão, hiperlipidemia, diabetes tipo 2, obesidade, tabagismo atual);
   3. Parventricular ou substância branca cerebral profunda hiperintensa, Fazekas = 1, com mais de 1 lacuna de origem vascular;
   4. Pequeno infarto subcortical recente nos últimos 3 meses
6. Disfunção cognitiva leve (18 ≤ MoCA <26);
7. Independente na vida diária (mRS ≤ 1）
8. Assine o consentimento informado.

Observação:

1. Menopausa natural: A data da última menstruação autorrelatada pelo sujeito
2. Alterações de imagem relacionadas a CSVD: avaliadas de acordo com o padrão STRIVE2 emitido em 2023;
3. Pontuação de Fazekas: A pontuação total é 6, que é a soma das pontuações de Fazekas para lesões subcorticais e periventriculares da substância branca;
4. Pequenos infartos subcorticais recentes: lesões com diâmetro <20mm nas regiões subcorticais, gânglios da base ou tronco encefálico que exibem alta intensidade de sinal (limitação da difusão do ADC) na imagem DWI, com ou sem sintomas clínicos correspondentes; Com novos sintomas clínicos, lesões hiperintensas FLAIR (<20 mm de diâmetro) em subcorticais, gânglios da base ou partes correspondentes da ponte podem ser vistas na sequência FLAIR de ressonância magnética de cabeça.
5. MoCA: Montreal Cognitive Assessment; Se a escolaridade do sujeito for ≤ 12 anos, aumentar 1 ponto, com pontuação máxima de 30 pontos;
6. mRS: Escala de Rankin Modificada

Critério de exclusão:

1. CSVD hereditário, como CADASIL, CARASIL, etc.
2. Doenças neurodegenerativas confirmadas, como DA e DP;
3. Lesões claras não vasculares da substância branca, como esclerose múltipla, displasia da substância branca do cérebro adulto, encefalopatia metabólica, etc.
4. História de doença hemorrágica intracraniana nos últimos 6 meses, incluindo hemorragia parenquimatosa cerebral, hemorragia intraventricular, hemorragia subaracnóidea, hematoma subdural/extradural, etc., bem como aneurismas não tratados (diâmetro > 3mm) e malformações cerebrovasculares.
5. Eventos cardiovasculares e cerebrovasculares nos últimos 6 meses, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, infarto cerebral, etc.
6. Terapia hormonal da menopausa recebida ou iniciada anteriormente.
7. Histerectomia anterior
8. Sangramento vaginal de origem desconhecida
9. Aterosclerose intra e extracraniana estenose de grandes artérias (50-99%) ou oclusão.
10. Doenças tromboembólicas venosas ou arteriais ativas, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, angina pectoris ou insuficiência cardíaca congestiva, nos últimos 6 meses.
11. Drogas usadas e suplementos de fitoestrogênio que afetam os níveis de estrogênio nos últimos 3 meses, como concentrado ou extrato de soja, cápsula Kuntai, Dingkundan, Lifumin, etc.
12. Hiperplasia endometrial, ultrassom vaginal indica endometrial ≥ 5mm (nota: podem ser incluídas aquelas confirmadas como lesões benignas por patologia).
13. Disfunção hepática e renal grave: disfunção hepática grave refere-se a Alanina transaminase>3 vezes o limite superior do valor normal ou Transaminase de capim-cereal>3 vezes o limite superior do valor normal; Insuficiência renal grave refere-se a creatinina sanguínea >3,0 mg/dl (265,2 μmol/L) ou taxa de filtração glomerular <30 ml/min/1,73m^2;
14. A hipertensão ainda é de difícil controle após tratamento padronizado (pressão arterial >160/100mmHg); O diabetes tipo 2 ainda é difícil de controlar após o tratamento padrão (hemoglobina glicada ≥ 8%).
15. Conhecido ou suspeito de ter tumores malignos dependentes de hormônios sexuais, como câncer de mama, câncer de endométrio, adenocarcinoma cervical, câncer de ovário e meningioma.
16. Sofrendo de doenças orgânicas graves com expectativa de sobrevida < 5 anos.
17. Outras situações que não são adequadas para o tratamento hormonal da menopausa, como porfiria, otosclerose, etc.
18. Transtornos mentais diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-5 ou doenças anteriores do sistema mental que não podem ser totalmente comunicadas.
19. Alergias aos ingredientes ativos ou a qualquer um dos excipientes do medicamento de pesquisa.
20. Contra-indicações ao exame de ressonância magnética, como claustrofobia, implantes metálicos no corpo, etc.
21. Incapaz de cooperar na conclusão do acompanhamento devido a razões geográficas ou outras.
22. Situações consideradas inadequadas por outros pesquisadores para participar do estudo.
23. Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas. -