進行固形腫瘍患者におけるIMM47の研究

包含基準:

1. ICF署名時の年齢は18歳以上。
2. 期待余命は12週間以上。
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1 です。
4. 第Ia相では、組織学的または細胞学的に進行固形腫瘍（卵巣がん、食道がん、乳がん、肺がん、結腸直腸がん、肝細胞がん、膵臓がん、尿路上皮がん、前立腺がん、および頭頸部がんが好ましいが、これらに限定されない）と診断され、これまでの標準治療が効果がなかった、または治療が受けられなかった対象。標準治療が可能です。

5. 治験薬の初回投与前に最後の抗腫瘍療法を中止する間隔は以下のように必要です。以前に化学療法剤の投与を受けた被験者は、3週間以上薬剤を中止していなければなりません。

   以前に小分子標的療法を受けた被験者は、2週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）を超えて治療を中止しなければなりません。

   以前にモノクローナル抗体を投与された被験者（例、 CD20抗体、PD-1/PD-L1抗体）治療を4週間以上中止している必要があります。

   以前に緩和放射線療法を受けたことがある被験者は、4週間以上治療を中止しなければなりません。

6. 適切な臓器および造血機能を備えている:

   好中球数 ≥1.5 × 109/L。 （スクリーニング前の4週間以内に成長因子療法を受けていない）。

   血小板数 ≥100 × 109/L ; HCC 患者の場合、血小板数 ≥75 × 109 /L ヘモグロビン ≥ 90 g/L (被験者はスクリーニングの 2 週間以上前に輸血を受けてもよいが、輸血に依存すべきではない)。

   総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN（または対象にギルバート症候群または肝転移の文書化された病歴がある場合は≤ 3.0 × ULN）。

   アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）とアラニントランスアミナーゼ（ALT）の両方が2.5×ULN以下（または被験者に肝転移の文書化された病歴がある場合、ASTとALTの両方が5.0×ULN以下）。

   国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

   左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または血清クレアチニン > 1.5 ULN の場合、クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min (Cockcroft および Gault の式)。 より低い計算クレアチニン クリアランス値は、治験責任医師の裁量およびメディカル モニターおよびスポンサーとの協議により許可される場合があります。

7. 以前の抗腫瘍療法に関連する有害事象は、グレード 1 (CTCAE バージョン 5.0) 以下に回復している必要があります (脱毛症、皮膚の色素沈着、その他の非臨床的に重大な異常など、安全性リスクとはみなされない毒性を除く)。

8. 出産の可能性のある女性被験者（出生時に割り当てられた性別に基づく）は、IMM47の初回投与を受ける前に、スクリーニング期間中に血清妊娠検査で陰性であることが検査されなければならない。妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間中および治験薬の最後の投与後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 被験者は、生物学的に子供を産む能力があり、異性愛者の性生活を持っている場合、子供を産む可能性があるとみなされます。 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす女性被験者は、出産の可能性がないとみなされます。

   子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたことがある 卵巣不全であることが医学的に確認されている 閉経後であることが医学的に確認されている（病理学的または生理学的理由ではなく、月経が連続して12か月停止している）

   女性被験者に許容される避妊方法は次のとおりです。

   研究参加期間中および治験製品の最後の用量6か月間は、男性パートナーと性交または性器接触を行ってはなりません。また、避妊方法を使用してはなりません。

   不妊手術、エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせたホルモン避妊薬、膣内、経皮、または子宮内避妊具を含む、1 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   子宮内ホルモン放出システム。 両側卵管閉塞（卵子[卵子]が受精するのを防ぐために、卵管の一部を切断、焼く、または除去するかクリップを設置することによってブロックすることを含む外科的処置）。

   精管切除されたパートナー（精液を睾丸から陰茎に輸送するために使用される管を切断して封鎖し、それによって不妊症を引き起こす外科的処置）。

   妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中、研究治療の最後の投与から90日後まで、以下のいずれかに同意する場合に参加資格があります。

   通常の好みのライフスタイルとして陰茎と膣の性交を控えており（長期かつ継続的に禁欲している）、禁欲を続けることに同意している。

   現在妊娠していないWOCBPと陰茎膣性交を行う場合は、男性用コンドームを使用し、パートナーに以下に説明する失敗率が年間1%未満の避妊法を使用してもらうことに同意します。

   さらに、男性被験者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後90日間は精子の提供を控えなければなりません。

   妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後90日まで、陰茎挿入の各エピソード中に陰茎と膣の性交を控えること、または男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。

9. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究を理解し、プロトコルに従う意思があり、すべての治験手順を完了できる被験者。
10. 少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な腫瘍病変。 固形腫瘍の場合: RECIST バージョン 1.1 による測定可能な病変は、最長直径が 10 mm 以上の腫瘍病変、または短軸が 15 mm 以上の病理結節として定義されます。
11. 第 Ia 相および第 Ib 相の両方において、対象者は、中央検査室による CD24 IHC 発現評価のために、アーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供することに同意する必要があります。 アーカイブ資料が入手できない、または使用に適していない状況（例、最近診断された被験者または細針吸引と診断された被験者）では、被験者は同意し、新鮮な腫瘍生検（治験責任医師が判断した許容可能なリスクでの生検）を受けなければなりません。 治験責任医師の判断により腫瘍組織に安全にアクセスできない場合、または重大なリスクを伴う処置が必要な部位から腫瘍生検を採取する必要がある場合、治験依頼者との協議の後、特定の被験者から採取した新鮮な生検の要件は免除される可能性があります。

除外基準:

1. 以前にCD24標的療法を受けた被験者。
2. 過去の同種造血幹細胞移植または他の臓器移植。
3. 活動性の中枢神経系（CNS）転移および原発性CNSリンパ腫を有する被験者（少なくとも3週間コルチコステロイド療法を中止し、安定した治療を受けたCNS病変を有する被験者は活動性とはみなされない）。
4. 即時の細胞減少療法が必要な対象。

5. 研究者および治験依頼者によって評価された、研究参加によるリスクと利益の比率を大幅に増加させる重大な医学的疾患または状態。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

   制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）、肺高血圧、または不安定狭心症。

   ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。 -治験薬の最初の投与前6か月以内に心筋梗塞の病歴、またはバイパス手術またはステント留置の病歴。

   -治療を必要とする重度の不整脈（研究者の判断によると、研究に影響を及ぼさない心房細動または発作性上室頻拍を除く）。

   QTc 間隔は男性で > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒 (Fridericia の公式)。

   -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。

   間質性肺疾患（ILD）の併発（放射線療法による局所性間質性肺炎を除く）、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全。

   消化管出血や穿孔を引き起こす可能性のある疾患。 既知の遺伝性または後天性出血疾患 コントロールされていない糖尿病。 穿刺やドレナージでは制御できず、繰り返しのドレナージが必要な、または重大な症状を伴う胸腹水または心膜水貯留。

   肝硬変、アルコール性肝疾患などの肝疾患の病歴。

6. -治験薬の初回投与前の7日以内または治験中の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日量>10 mgまたは同等の用量）、または他の免疫抑制薬を必要とする併発病状（ただし、鼻腔内、吸入、またはその他の経路による局所領域コルチコイドは含まない）投与、または生理学的用量のコルチコイドの全身療法。

7. B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）などの既知の活動性感染症。

   過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する被験者が適格である。

   C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

   HIV 感染症を患っており、CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 未満の被験者。または後天性免疫不全症候群（AIDS） - 過去 12 か月以内の日和見感染症を定義する。または制御されていない日和見感染症。または、HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 以上である。

8. 制御不能な重度の活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）を患っている被験者。
9. -治験製品の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた被験者、または研究中に弱毒ワクチンの接種を計画している被験者。
10. 初回投与前4週間以内に大手術を受けた、または治験薬投与後3ヶ月以内に大手術を受ける予定（カテーテル治療、中心カテーテル末梢挿入等を除く）。
11. 血清妊娠検査が陽性である女性、または授乳中または研究期間中または治験製品の最後の投与後6か月以内に妊娠を計画している女性。
12. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に治験治療を受けた、または治験機器を使用した
13. プロトコールの要件を遵守したり、インフォームド・コンセントを与える能力を妨げる可能性のある精神疾患または薬物乱用の病歴