En undersøgelse af IMM47 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Med en forventet levetid på ≥ 12 uger.
3. Med en ECOG præstationsstatusscore på 0-1.
4. For fase Ia, forsøgspersoner diagnosticeret histologisk eller cytologisk med fremskredne solidtumorer (foretrukken, men ikke begrænset til ovarie-, spiserørs-, bryst-, lunge-, kolorektal-, hepatocellulær, pancreas-, urothelial-, prostata- og hoved- og halscancer), som har fejlet tidligere standardbehandlinger eller ej. standardbehandling er tilgængelig.

5. Intervallerne for seponering af den sidste antitumorbehandling før den første dosis af forsøgsproduktet er påkrævet som følger. Forsøgspersoner, der tidligere har fået kemoterapeutiske midler, skal have seponeret lægemidlet i mere end 3 uger.

   Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget målrettet behandling med små molekyler, skal have afbrudt behandlingen i mere end 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).

   Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget monoklonale antistoffer (f. CD20-antistof, PD-1/PD-L1-antistof) skal have afbrudt behandlingen i mere end 4 uger.

   Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået palliativ strålebehandling, skal have afbrudt behandlingen i mere end 4 uger.

6. Med passende organ- og hæmatopoietiske funktioner:

   Neutrofiltal ≥1,5 × 109/L. (ingen vækstfaktorbehandling inden for 4 uger før screening).

   Blodpladeantal ≥100 × 109/L; for forsøgspersoner med HCC, trombocyttal ≥75 ×109/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L (personerne kan transfunderes >2 uger før screening, men bør ikke være transfusionsafhængige).

   Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN, hvis forsøgspersonen har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom eller levermetastaser).

   Både aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (eller både ASAT og ALT ≤ 5,0 × ULN, hvis forsøgspersonen har en dokumenteret historie med levermetastaser).

   International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft og Gault-ligning), hvis serumkreatinin >1,5 ULN. Lavere beregnede kreatininclearance-værdier kan tillades efter investigators skøn og i samråd med den medicinske monitor og sponsor

7. Uønskede hændelser forbundet med tidligere antitumorbehandlinger skulle være kommet sig til ≤ Grad 1 (CTCAE version 5.0) (bortset fra toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, hudpigmentering og andre ikke-klinisk signifikante abnormiteter).

8. Kvindelige forsøgspersoner (baseret på køn tildelt ved fødslen) i den fødedygtige alder skal testes negative til serumgraviditetstest i screeningsperioden, før de får den første administration af IMM47; enhver kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsproduktet. Et forsøgsperson anses for at have den fødedygtige alder, hvis han/hun er biologisk i stand til at få børn og har et heteroseksuelt sexliv. Kvindelige forsøgspersoner, der opfylder mindst et af følgende kriterier, anses for at være uden den fødedygtige potentiale:

   Har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi Medicinsk bekræftet med ovariesvigt Medicinsk bekræftet som postmenopausal (menstruationen er stoppet i 12 på hinanden følgende måneder, ikke af patologiske eller fysiologiske årsager)

   Acceptable former for prævention til kvindelige forsøgspersoner er:

   Bør ikke have samleje eller genital kontakt med en mandlig partner eller bruge en præventionsmetode i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneders sidste dosis af forsøgsproduktet.

   Skal acceptere at bruge én form for prævention, inklusive sterilisering, kombineret østrogen- og gestagenholdige hormonelle præventionspiller eller en intravaginal, transdermal eller intrauterin enhed.

   Intrauterint hormonfrigørende system. Bilateral tubal okklusion (kirurgisk indgreb, der involverer blokering ved at skære, brænde eller fjerne sektioner eller placere clips af æggelederne for at forhindre ægget i at blive befrugtet).

   En vasektomiseret partner (kirurgisk procedure, der involverer at skære og forsegle rørene, der bruges til at transportere sæd fra testiklerne til penis, og derved gøre infertilitet).

   Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer ET af følgende i undersøgelsens varighed og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen:

   Er afholdende fra penis-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og accepterer at forblive afholdende.

   Accepter at bruge et mandligt kondom og få deres partner til at bruge en svangerskabsforebyggende metode med en fejlrate på <1 % om året som beskrevet nedenfor, når de har penis-vaginalt samleje med en WOCBP, som ikke er gravid i øjeblikket.

   Derudover skal mandlige forsøgspersoner undlade at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode med penetrering i hele undersøgelsens varighed og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

9. Forsøgspersoner, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, forstår undersøgelsen og er villige til at overholde protokollen og er i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
10. Mindst én målbar eller evaluerbar tumorlæsion. For solid tumor: Målbar læsion ifølge RECIST version 1.1 er defineret som tumorlæsioner ≥10 mm i længste diameter eller patologisk knude ≥ 15 mm i kort akse.
11. For både fase Ia og Ib skal forsøgspersonerne acceptere at levere arkiverede tumorvævsprøver til vurdering af CD24 IHC-ekspression af centrallaboratoriet. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug (f.eks. nyligt diagnosticerede forsøgspersoner eller diagnosticeret med finnålsaspiration), skal forsøgspersonen give samtykke og gennemgå frisk tumorbiopsi (biopsi med acceptabel risiko som vurderet af investigator). Kravet om frisk biopsi indsamlet fra en given forsøgsperson kan fraviges efter diskussionen med sponsoren, hvis tumorvævene ikke er sikkert tilgængelige som bestemt af investigator, eller tumorbiopsierne skal indhentes fra steder, der kræver betydelige risikoprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere modtog CD24 målrettet terapi.
2. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre organtransplantationer.
3. Personer med aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og primært CNS-lymfom (personer med stabilt behandlede CNS-læsioner, som er ude af kortikosteroidbehandling i mindst 3 uger, anses ikke for at være aktive).
4. Personer med behov for øjeblikkelig cytoreduktionsterapi.

5. Betydelig medicinsk sygdom eller tilstande, som vurderet af efterforskerne og sponsoren, som væsentligt ville øge risiko-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

   Ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg), pulmonal hypertension eller ustabil angina.

   New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjertesvigt. Anamnese med myokardieinfarkt eller bypass-operation eller stentplacering inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.

   Alvorlig arytmi, der kræver behandling (bortset fra atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi, som ifølge efterforskernes vurdering ikke påvirker undersøgelsen).

   QTc-interval > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder (Fridericia's Formula).

   Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.

   Samtidig interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen stråleterapi-induceret loco regional interstitiel lungebetændelse), svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens.

   Sygdomme, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation. Kendte arvelige eller erhvervede blødningssygdomme Ukontrolleret diabetes mellitus. Thoracoabdominale eller perikardielle effusioner, der ikke kan kontrolleres ved punktering og dræning og kræver gentagen dræning eller med betydelige symptomer.

   Anamnese med leversygdom, herunder skrumpelever, alkoholisk leversygdom osv.

6. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (prednison daglig dosis > 10 mg eller tilsvarende dosis) inden for 7 dage før første dosis af forsøgsproduktet eller under undersøgelsen, eller anden immunsuppressiv medicin, men ikke inklusive lokoregionale kortikoider ad intranasale, inhalerede eller andre veje administration eller systemisk terapi med fysiologisk dosis kortikoider.

7. Kendt aktiv infektion, herunder hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

   Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.

   Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

   Personer med HIV-infektion og CD4+ T-celle (CD4+) tæller < 350 celler/μL; eller med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) - definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder; eller med ukontrollerede opportunistiske infektioner; eller har en HIV-virusmængde >400 kopier/ml.

8. Personer med ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (såsom septikæmi, bakteriæmi eller viræmi).
9. Forsøgspersoner, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller planlægger at modtage svækket vaccine under undersøgelsen.
10. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at gennemgå en større operation inden for 3 måneder efter at have modtaget forsøgslægemidlet (eksklusive kateterisation, perifert indsat centralt kateter osv.).
11. Kvinder, som har en positiv serumgraviditetstest, eller som ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
12. Modtog forsøgsbehandling eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
13. Anamnese med psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke