Az IMM47 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év az ICF aláírásakor.
2. ≥ 12 hét várható élettartammal.
3. 0-1 ECOG teljesítmény-státusz pontszámmal.
4. Az Ia fázis esetében olyan alanyok, akiknél szövettani vagy citológiailag előrehaladott szilárd daganatok diagnosztizáltak (előnyben részesített, de nem kizárólagosan petefészek-, nyelőcső-, emlő-, tüdő-, vastag- és végbélrák, hepatocelluláris, hasnyálmirigy-, húgycső-, prosztata-, valamint fej- és nyakrák), amelyeknél a korábbi szokásos kezelések sikertelennek bizonyultak, vagy nem standard kezelés áll rendelkezésre.

5. A vizsgálati készítmény első adagja előtti utolsó tumorellenes terápia abbahagyására vonatkozó időközök a következők: Azoknak az alanyoknak, akik korábban kemoterápiás szert kaptak, több mint 3 hétig abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.

   Azoknak az alanyoknak, akik korábban kismolekulájú célzott terápiában részesültek, a kezelést több mint 2 hétig vagy a gyógyszer 5 felezési idejéig (amelyik hosszabb) abba kell hagyniuk.

   Azok az alanyok, akik korábban monoklonális antitesteket kaptak (pl. CD20 antitest, PD-1/PD-L1 antitest) több mint 4 hétig abba kellett hagynia a kezelést.

   Azok az alanyok, akik korábban palliatív sugárterápián estek át, több mint 4 hétig abba kellett hagyniuk a kezelést.

6. Megfelelő szervi és hematopoietikus funkciókkal:

   Neutrophil szám ≥1,5 × 109/L. (nincs növekedési faktor terápia a szűrést megelőző 4 héten belül).

   Thrombocytaszám ≥100 × 109/L ; HCC-ben szenvedő alanyok esetében thrombocytaszám ≥75 × 109 /L Hemoglobin ≥ 90 g/l (az alanyokat a szűrés előtt több mint 2 héttel át lehet adni, de ez nem lehet transzfúziófüggő).

   Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (vagy ≤ 3,0 × ULN, ha az alany dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma vagy májmetasztázisok szerepelnek).

   Az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) egyaránt ≤ 2,5 × ULN (vagy mind az AST, mind az ALT ≤ 5,0 × ULN, ha az alanynak dokumentált májmetasztázisai vannak).

   Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN, vagy aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlet), ha a szérum kreatinin > 1,5 ULN. Alacsonyabb számított kreatinin-clearance értékek engedélyezhetők a vizsgáló belátása szerint és az orvosi megfigyelővel és a szponzorral egyeztetve

7. A korábbi daganatellenes kezelésekkel összefüggő nemkívánatos eseményeknek ≤ 1. fokozatra (CTCAE 5.0 verzió) kellett helyreállniuk (kivéve a biztonsági kockázatnak nem minősülő toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrpigmentáció és egyéb, nem klinikailag jelentős rendellenességek).

8. A fogamzóképes korú női alanyoknál (a születéskor meghatározott nem alapján) negatív eredményt kell adni a szérum terhességi tesztre a szűrési időszakban, mielőtt megkapnák az IMM47 első beadását; minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási intézkedések meghozatalába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapon belül. Egy alany akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha biológiailag képes gyermekvállalásra és heteroszexuális szexuális életet folytat. Azok a női alanyok, akik az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelelnek, nem minősülnek fogamzóképesnek:

   méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át Orvosilag petefészek-elégtelenséggel igazolva, orvosilag posztmenopauzásnak igazolták (a menstruáció 12 egymást követő hónapig szünetelt, nem kóros vagy fiziológiai okok miatt)

   A nők számára a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

   A vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati készítmény 6 hónapos utolsó adagjában tilos szexuális érintkezésben vagy nemi érintkezésben lenni férfi partnerrel, illetve fogamzásgátlási módszert alkalmazni.

   El kell fogadnia a fogamzásgátlás egy formájának alkalmazását, beleértve a sterilizálást, a kombinált ösztrogént és progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátló tablettákat vagy intravaginális, transzdermális vagy intrauterin eszközt.

   Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer. Kétoldali petevezeték elzáródás (sebészeti eljárás, amely során a petesejt (pete) megtermékenyítését megakadályozza, hogy elzárják őket metszetek vágásával, égetésével vagy eltávolításával, vagy a petevezető csíptetőinek elhelyezésével.

   Egy vazektomizált partner (sebészeti eljárás, amely magában foglalja a sperma herékből a péniszbe történő szállításához használt csövek elvágását és lezárását, ezáltal meddőséget okozva).

   A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyok akkor vehetnek részt a részvételen, ha a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig beleegyeznek az alábbiak közül EGYIKBE:

   Szokásos és preferált életmódjuk szerint tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől (hosszú távon és kitartóan absztinensek), és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak.

   Fogadja el, hogy férfi óvszert használ, és partnere olyan fogamzásgátló módszert használjon, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente, az alábbiak szerint, ha pénisz-hüvelyi érintkezésbe kerül egy WOCBP-vel, aki jelenleg nem terhes.

   Ezenkívül a férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

   A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-vaginális közösüléstől, vagy férfi óvszert használnak a péniszbe való behatolás minden egyes epizódja során a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

9. Azok az alanyok, akik önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot, megértik a vizsgálatot, hajlandóak megfelelni a protokollnak, és képesek az összes vizsgálati eljárást elvégezni.
10. Legalább egy mérhető vagy értékelhető daganatos elváltozás. Szilárd tumor esetén: A RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető elváltozások a ≥10 mm-es daganatos elváltozások a leghosszabb átmérőben vagy a kóros csomópont ≥ 15 mm a rövid tengelyen.
11. Mind az Ia, mind az Ib fázis esetében az alanyoknak bele kell egyezniük, hogy archivált tumorszövet-mintákat adnak át a CD24 IHC expressziójának értékeléséhez a központi laboratóriumban. Olyan környezetben, ahol az archív anyag nem elérhető vagy alkalmatlan a felhasználásra (például nemrég diagnosztizált alanyok vagy finom tűszívással diagnosztizált alanyok), az alanynak bele kell adnia a beleegyezését, és friss tumorbiopszián kell átesnie (biopszia a vizsgáló megítélése szerint elfogadható kockázat mellett). Az adott alanyról gyűjtött friss biopszia követelményétől a Szponzorral történt megbeszélést követően el lehet tekinteni, ha a daganatos szövetek a Vizsgáló által meghatározottak szerint nem hozzáférhetők biztonságosan, vagy a tumorbiopsziát olyan helyről kell bevenni, ahol jelentős kockázatú eljárásra van szükség.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik korábban CD24 célzott terápiát kaptak.
2. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy más szervátültetés.
3. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és primer központi idegrendszeri limfómával rendelkező alanyok (Azok a betegek, akiknél stabilan kezelt központi idegrendszeri elváltozások vannak, és legalább 3 hétig nem kaptak kortikoszteroid-kezelést, nem tekinthetők aktívnak).
4. Azonnali citoredukciós terápiára szoruló alanyok.

5. A vizsgálatot végzők és a szponzor értékelése szerint jelentős egészségügyi betegség vagy állapotok, amelyek jelentősen növelnék a vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

   Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), pulmonális hipertónia vagy instabil angina.

   New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség. A kórelőzményben szívinfarktus, bypass műtét vagy stent beültetés a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 hónapon belül.

   Súlyos, kezelést igénylő aritmia (kivéve a pitvarfibrillációt vagy a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát, amelyek a vizsgálók megítélése szerint nem befolyásolják a vizsgálatot).

   QTc intervallum > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél (Fridericia képlete).

   Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórtörténetben a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 hónapon belül.

   Egyidejű interstitialis tüdőbetegség (ILD) (kivéve a sugárterápia által kiváltott loko regionális interstitialis tüdőgyulladást), súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos tüdőelégtelenség.

   Betegségek, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak. Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek Nem kontrollált diabetes mellitus. Thoracoabdominalis vagy pericardialis folyadékgyülem, amely punkcióval és drenázssal nem szabályozható, és ismételt drenálást igényel, vagy jelentős tünetekkel jár.

   Májbetegség anamnézisében, beleértve a cirrózist, alkoholos májbetegséget stb.

6. Egyidejű egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon napi dózis > 10 mg vagy azzal egyenértékű dózis) igényel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat alatt, vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel, kivéve az intranazális, inhalációs vagy egyéb módon adott lokoregionális kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisú kortikoid szisztémás terápia.

7. Ismert aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek).

   Azok az alanyok, akiknek már volt HBV-fertőzése vagy megszűnt (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosultak.

   A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

   HIV-fertőzött alanyok, akiknél a CD4+ T-sejtek (CD4+) száma < 350 sejt/μL; vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenved - az elmúlt 12 hónapban előforduló opportunista fertőzések meghatározása; vagy ellenőrizetlen opportunista fertőzésekkel; vagy a HIV-vírus terhelése >400 kópia/ml.

8. Kontrollálhatatlan, súlyos aktív fertőzésben szenvedő alanyok (például vérmérgezés, bakteremia vagy virémia).
9. Azok az alanyok, akik a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinát kaptak, vagy a vizsgálat során gyengített vakcina beadását tervezik.
10. Azok az alanyok, akiken az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül jelentős műtéten estek át (kivéve a katéterezést, a perifériásan behelyezett központi katétert stb.).
11. Nők, akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív, vagy akik szoptatnak vagy teherbe esni terveznek a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
12. Vizsgálati terápiában részesült vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
13. Pszichiátriai betegség vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, amely valószínűleg befolyásolja a protokoll követelményeinek való megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés megadását