Tutkimus IMM47:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
2. Odotettu elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
3. ECOG-suorituskyvyn pisteet 0-1.
4. Vaiheessa Ia koehenkilöillä, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (edullisesti, mutta ei rajoittuen munasarja-, ruokatorvi-, rinta-, keuhko-, paksusuolen-, maksa-, haima-, uroteeli-, eturauhas- ja pään ja kaulan syövät), jotka eivät ole epäonnistuneet aiemmissa vakiohoidoissa tai eivät tavallinen hoito on saatavilla.

5. Aikavälit viimeisen kasvaimen vastaisen hoidon keskeyttämiselle ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta vaaditaan seuraavasti: Tutkittavien, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapeuttisia aineita, on täytynyt lopettaa lääke yli 3 viikon ajan.

   Aiemmin pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa saaneiden potilaiden on täytynyt lopettaa hoito yli 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan ajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi).

   Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalisia vasta-aineita (esim. CD20-vasta-aine, PD-1/PD-L1-vasta-aine) on täytynyt lopettaa hoito yli 4 viikon ajaksi.

   Aiemmin palliatiivista sädehoitoa saaneiden potilaiden on täytynyt lopettaa hoito yli 4 viikoksi.

6. Sopivilla elin- ja hematopoieettisilla toiminnoilla:

   Neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l. (ei kasvutekijähoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa).

   Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/L; koehenkilöillä, joilla on HCC, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109 /l Hemoglobiini ≥ 90 g/l (henkilöille voidaan antaa verensiirto > 2 viikkoa ennen seulontaa, mutta se ei saisi olla verensiirrosta riippuvainen).

   Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (tai ≤ 3,0 × ULN, jos tutkittavalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja).

   Sekä aspartaattitransaminaasi (AST) että alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tai sekä ASAT että ALAT ≤ 5,0 × ULN, jos tutkittavalla on dokumentoitu maksametastaasien historia).

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin yhtälö), jos seerumin kreatiniini > 1,5 ULN. Alemmat lasketut kreatiniinipuhdistuma-arvot voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan ja lääkärin ja sponsorin kanssa neuvotellen.

7. Aiempiin kasvainhoitoihin liittyvien haittatapahtumien pitäisi olla palautuneet arvoon ≤ Grade 1 (CTCAE-versio 5.0) (lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö, ihon pigmentaatio ja muut ei-kliinisesti merkittävät poikkeavuudet).

8. Naispuolisten koehenkilöiden (syntyneen sukupuolen perusteella), jotka voivat tulla raskaaksi, on testattava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ennen IMM47:n ensimmäistä antoa; Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta. Koehenkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja elää heteroseksuaalista seksielämää. Naishenkilöiden, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, katsotaan olevan ilman hedelmällisyyttä:

   On tehty kohdun tai molemminpuolisen munasarjojen poisto Lääketieteellisesti varmistettu munasarjojen vajaatoiminnasta Lääketieteellisesti vahvistettu postmenopausaaliseksi (kuukautiset ovat pysähtyneet 12 kuukaudeksi peräkkäin, ei patologisista tai fysiologisista syistä)

   Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja naisille ovat:

   Ei saa olla sukupuoliyhteydessä tai sukupuolielinten kontaktissa miespuolisen kumppanin kanssa tai käyttää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden viimeisen tutkimustuotteen annoksen ajan.

   On suostuttava käyttämään yhtä ehkäisymuotoa, mukaan lukien sterilointi, estrogeenia ja progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisytabletit tai emättimen, transdermaalisen tai kohdunsisäisen laitteen käyttö.

   Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos (kirurginen toimenpide, joka sisältää tukkeutumisen leikkaamalla, polttamalla tai poistamalla osia tai asettamalla kiinnikkeitä munanjohtimiin estämään munasolun [munasolun] hedelmöittyminen).

   Vasektomoitu kumppani (kirurginen toimenpide, johon kuuluu siemennesteen kuljetukseen kiveksistä penikseen käytettyjen putkien leikkaaminen ja sulkeminen, mikä tekee hedelmättömyydestä).

   Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, voivat osallistua, jos he suostuvat YHDEN seuraavista tutkimuksen keston ajan ja 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

   pidättäytyvät peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tavanomaisena ja suosimana elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättäytymättä.

   Suostukaa käyttämään mieskondomia ja pyytämään kumppaniaan käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa alla kuvatulla tavalla, kun he ovat peniksen ja emättimen yhdynnässä WOCBP:n kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.

   Lisäksi mieshenkilöiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen penikseen tunkeutumisjakson aikana tutkimuksen ajan ja 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

9. Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtävät tutkimuksen ja ovat valmiita noudattamaan protokollaa ja pystyvät suorittamaan kaikki koetoimenpiteet.
10. Ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kasvainleesio. Kiinteä kasvain: Mitattavissa oleva vaurio RECIST-version 1.1 mukaan määritellään kasvainleesioksi, joiden halkaisija on ≥10 mm, tai patologisiksi solmukkeiksi ≥ 15 mm lyhyellä akselilla.
11. Sekä vaiheen Ia että Ib osalta koehenkilöiden on suostuttava toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä keskuslaboratorion suorittamaa CD24 IHC-ekspression arviointia varten. Tilassa, jossa arkistomateriaalia ei ole saatavilla tai se ei sovellu käytettäväksi (esim. äskettäin diagnosoidut koehenkilöt tai joilla on diagnosoitu ohuen neulan aspiraatio), potilaan on suostuttava ja hänelle on suoritettava uusi kasvainbiopsia (biopsia, jonka riski on hyväksyttävä tutkijan arvioiden mukaan). Tietystä koehenkilöstä kerätyn tuoreen biopsian vaatimuksesta voidaan luopua sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen, jos kasvainkudokset eivät ole tutkijan määrittämänä turvallisesti saatavilla tai kasvainbiopsiat on otettava paikoista, jotka vaativat merkittäviä riskitoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet CD24-kohdennettua hoitoa.
2. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muu elinsiirto.
3. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja primaarinen keskushermoston lymfooma (potilaita, joilla on stabiileja hoidettuja keskushermostovaurioita ja jotka eivät saa kortikosteroidihoitoa vähintään 3 viikkoa, ei pidetä aktiivisina).
4. Kohteet, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiohoitoa.

5. Tutkijoiden ja sponsorin arvioima merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sairaus, joka nostaisi merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

   Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina.

   New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Aiemmin sydäninfarkti tai ohitusleikkaus tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.

   Vaikea hoitoa vaativa rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, joka ei tutkijoiden arvion mukaan vaikuta tutkimukseen).

   QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (Friderician kaava).

   Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.

   Samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi sädehoidon aiheuttama loko-alueellinen interstitiaalinen keuhkokuume), vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta.

   Sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota. Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt Hallitsematon diabetes mellitus. Thoracoabdominaaliset tai perikardiaaliset effuusiot, joita ei voida hallita pistoksella ja tyhjennyksellä ja jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai joilla on merkittäviä oireita.

   Aiempi maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, alkoholiperäinen maksasairaus jne.

6. Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (prednisonin vuorokausiannos > 10 mg tai vastaava annos) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai tutkimuksen aikana tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, mutta ei paikallisia kortikoideja intranasaalisesti, inhaloitavina tai muilla reiteillä tai fysiologisen annoksen kortikoidien systeeminen hoito.

7. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).

   Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.

   Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

   Potilaat, joilla on HIV-infektio ja CD4+ T-solujen (CD4+) määrä < 350 solua/μl; tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) - määrittelee opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana; tai hallitsemattomia opportunistisia infektioita; tai joilla on HIV-viruskuorma > 400 kopiota/ml.

8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia vakavia aktiivisia infektioita (kuten septikemia, bakteremia tai viremia).
9. Koehenkilöt, jotka saivat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta tai aikovat saada heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana.
10. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta (pois lukien katetrointi, perifeerisesti asetettu keskuskatetri jne.).
11. Naiset, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.
12. Sai tutkimushoitoa tai käytti tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
13. Aiempi psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoisen suostumuksen