Une étude d'IMM47 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
2. Avec une espérance de vie prévue de ≥ 12 semaines.
3. Avec un score de statut de performance ECOG de 0-1.
4. Pour la phase Ia, les sujets diagnostiqués histologiquement ou cytologiquement avec des tumeurs solides avancées (de préférence, mais sans s'y limiter, les cancers de l'ovaire, de l'œsophage, du sein, du poumon, colorectal, hépatocellulaire, pancréatique, urothélial, de la prostate et de la tête et du cou) qui ont échoué aux traitements standard antérieurs ou non un traitement standard est disponible.

5. Les intervalles d'arrêt du dernier traitement antitumoral avant la première dose du produit expérimental sont requis comme suit. Les sujets qui ont déjà reçu des agents chimiothérapeutiques doivent avoir arrêté le médicament pendant plus de 3 semaines.

   Les sujets qui ont déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules doivent avoir interrompu le traitement pendant plus de 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue).

   Les sujets qui ont déjà reçu des anticorps monoclonaux (par ex. anticorps CD20, anticorps PD-1/PD-L1) doit avoir arrêté le traitement depuis plus de 4 semaines.

   Les sujets ayant précédemment subi une radiothérapie palliative doivent avoir interrompu le traitement pendant plus de 4 semaines.

6. Avec des fonctions organiques et hématopoïétiques appropriées :

   Numération des neutrophiles ≥1,5 × 109/L. (pas de traitement par facteur de croissance dans les 4 semaines précédant le dépistage).

   Numération plaquettaire ≥100 × 109/L ; pour les sujets atteints de CHC, numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L Hémoglobine ≥ 90 g/L (les sujets peuvent être transfusés > 2 semaines avant le dépistage, mais ne doivent pas être dépendants des transfusions).

   Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN si le sujet a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques).

   Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ou à la fois AST et ALT ≤ 5,0 × LSN si le sujet a des antécédents documentés de métastases hépatiques).

   Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (équation de Cockcroft et Gault) si créatinine sérique > 1,5 LSN. Des valeurs de clairance de la créatinine calculées inférieures peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical et le sponsor

7. Les événements indésirables associés aux traitements antitumoraux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE version 5.0) (à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité telles que l'alopécie, la pigmentation de la peau et d'autres anomalies non cliniquement significatives).

8. Les sujets féminins (basés sur le sexe attribué à la naissance) en âge de procréer doivent être testés négatifs pour le test de grossesse sérique pendant la période de dépistage avant de recevoir la première administration d'IMM47 ; toute femme en âge de procréer doit accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental. Un sujet est considéré comme en âge de procréer s'il est biologiquement capable d'avoir des enfants et a une vie sexuelle hétérosexuelle. Les sujets féminins répondant à au moins un des critères suivants sont réputés sans potentiel de procréer :

   A subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale Confirmé médicalement avec une insuffisance ovarienne Confirmé médicalement comme étant ménopausée (les menstruations se sont arrêtées pendant 12 mois consécutifs sans raison pathologique ou physiologique)

   Les formes de contraception acceptables pour les sujets féminins sont :

   Ne doit pas avoir de rapports sexuels ou de contacts génitaux avec un partenaire masculin, ou utiliser une méthode de contraception pendant la durée de la participation à l'étude et pendant les 6 mois de la dernière dose du produit expérimental.

   Doit accepter d'utiliser une forme de contraception, y compris la stérilisation, les œstrogènes et les progestatifs combinés contenant des pilules contraceptives hormonales ou un dispositif intravaginal, transdermique ou intra-utérin.

   Système intra-utérin de libération d'hormones. Occlusion bilatérale des trompes (procédure chirurgicale qui consiste à bloquer en coupant, en brûlant ou en enlevant des sections, ou en plaçant des clips des trompes de Fallope pour empêcher l'ovule [œuf] d'être fécondé).

   Un partenaire vasectomisé (procédure chirurgicale qui consiste à couper et à sceller les tubes utilisés pour transporter le sperme des testicules au pénis, rendant ainsi l'infertilité).

   Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils acceptent l'UN des éléments suivants pendant la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude :

   Sont abstinentes de rapports péno-vaginaux comme mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinentes.

   Accepter d'utiliser un préservatif masculin et faire en sorte que leur partenaire utilise une méthode contraceptive avec un taux d'échec de <1 % par an, comme décrit ci-dessous, lors d'un rapport péno-vaginal avec une WOCBP qui n'est pas actuellement enceinte.

   De plus, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

   Les sujets masculins ayant une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de s'abstenir de rapports péniens-vaginaux ou d'utiliser un préservatif masculin pendant chaque épisode de pénétration pénienne pendant la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

9. Sujets qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprennent l'étude, sont disposés à se conformer au protocole et sont en mesure de terminer toutes les procédures d'essai.
10. Au moins une lésion tumorale mesurable ou évaluable. Pour les tumeurs solides : les lésions mesurables selon la version 1.1 de RECIST sont définies comme des lésions tumorales ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long ou un nœud pathologique ≥ 15 mm dans le petit axe.
11. Pour les phases Ia et Ib, les sujets doivent accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés pour l'évaluation de l'expression de CD24 IHC par le laboratoire central. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation (par exemple, les sujets récemment diagnostiqués ou diagnostiqués avec une aspiration à l'aiguille fine), le sujet doit consentir et subir une biopsie tumorale fraîche (biopsie à risque acceptable tel que jugé par l'investigateur). L'exigence d'une biopsie fraîche prélevée sur un sujet donné pourrait être levée après la discussion avec le commanditaire, si les tissus tumoraux ne sont pas accessibles en toute sécurité, comme déterminé par l'investigateur, ou si les biopsies tumorales doivent être obtenues à partir de sites nécessitant des procédures à risque important.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant déjà reçu une thérapie ciblée CD24.
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou d'autres greffes d'organes.
3. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et un lymphome primitif du SNC (les sujets présentant des lésions stables du SNC traitées et qui ne sont pas sous corticothérapie depuis au moins 3 semaines ne sont pas considérés comme actifs).
4. Sujets nécessitant une thérapie de cytoréduction immédiate.

5. Maladie ou conditions médicales importantes, telles qu'évaluées par les enquêteurs et le commanditaire, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

   Hypertension non contrôlée (TA systolique > 160 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg), hypertension pulmonaire ou angor instable.

   Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA). Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage ou de mise en place d'un stent dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental.

   Arythmie sévère nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique qui, selon le jugement des investigateurs, n'affectent pas l'étude).

   Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes (formule de Fridericia).

   Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental.

   Pneumopathie interstitielle (PPI) concomitante (à l'exception de la pneumonie interstitielle loco-régionale induite par la radiothérapie), bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, insuffisance pulmonaire sévère.

   Maladies pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation. Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus Diabète sucré non contrôlé. Épanchements thoracoabdominaux ou péricardiques qui ne peuvent être contrôlés par ponction et drainage et nécessitent des drainages répétés ou avec des symptômes importants.

   Antécédents de maladie du foie, y compris cirrhose, maladie alcoolique du foie, etc.

6. - Affection médicale concomitante nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose quotidienne de prednisone> 10 mg ou dose équivalente) dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental ou pendant l'étude, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, mais n'incluant pas les corticoïdes locorégionaux par voie intranasale, inhalée ou autre d'administration, ou une corticothérapie systémique à dose physiologique.

7. Infection active connue, y compris l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs).

   Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.

   Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

   Sujets infectés par le VIH et dont le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) est < 350 cellules/μL ; ou avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) - définissant des infections opportunistes au cours des 12 derniers mois ; ou avec des infections opportunistes non contrôlées ; ou avoir une charge virale VIH > 400 copies/mL.

8. Sujets atteints d'infections actives graves incontrôlables (telles que septicémie, bactériémie ou virémie).
9. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou qui prévoient de recevoir un vaccin atténué pendant l'étude.
10. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant l'administration du médicament expérimental (à l'exclusion du cathétérisme, du cathéter central à insertion périphérique, etc.).
11. Femmes qui ont un test de grossesse sérique positif ou qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental.
12. A reçu un traitement expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
13. Antécédents de maladie psychiatrique ou de toxicomanie susceptibles d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé