Een studie van IMM47 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Met een verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken.
3. Met een ECOG prestatiestatusscore van 0-1.
4. Voor fase Ia, proefpersonen die histologisch of cytologisch zijn gediagnosticeerd met gevorderde solide tumoren (bij voorkeur maar niet beperkt tot ovarium-, slokdarm-, borst-, long-, colorectale, hepatocellulaire, pancreas-, urotheel-, prostaat- en hoofd-halskanker) die bij eerdere standaardbehandelingen niet of niet hebben gefaald standaardbehandeling is mogelijk.

5. De intervallen voor het staken van de laatste antitumortherapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct zijn als volgt vereist. Proefpersonen die eerder chemotherapeutische middelen kregen, moeten het geneesmiddel gedurende meer dan 3 weken hebben gestaakt.

   Proefpersonen die eerder gerichte therapie met kleine moleculen hebben gekregen, moeten de behandeling hebben gestaakt gedurende meer dan 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).

   Proefpersonen die eerder monoklonale antilichamen (bijv. CD20-antilichaam, PD-1/PD-L1-antilichaam) moet de behandeling langer dan 4 weken hebben gestaakt.

   Proefpersonen die eerder palliatieve radiotherapie hebben ondergaan, moeten de behandeling langer dan 4 weken hebben gestaakt.

6. Met geschikte orgaan- en hematopoëtische functies:

   Aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L. (geen groeifactortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan Screening).

   Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L; voor proefpersonen met HCC, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109 /l Hemoglobine ≥ 90 g/l (proefpersonen kunnen >2 weken voor screening een transfusie krijgen, maar mogen niet transfusieafhankelijk zijn).

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 3,0 x ULN als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert of levermetastasen).

   Zowel aspartaattransaminase (AST) als alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (of zowel AST als ALT ≤ 5,0 × ULN als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van levermetastasen heeft).

   Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (vergelijking van Cockcroft en Gault) als serumcreatinine >1,5 ULN. Lagere berekende creatinineklaringswaarden kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de medische monitor en de sponsor

7. Bijwerkingen geassocieerd met eerdere antitumortherapieën zouden moeten zijn hersteld tot ≤ Graad 1 (CTCAE versie 5.0) (behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zoals alopecia, huidpigmentatie en andere niet-klinisch significante afwijkingen).

8. Vrouwelijke proefpersonen (gebaseerd op het bij de geboorte toegewezen geslacht) die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningperiode negatief worden getest op de serumzwangerschapstest voordat ze de eerste toediening van IMM47 krijgen; elke vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele studie en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Een proefpersoon wordt beschouwd als vruchtbaar als hij/zij biologisch in staat is om kinderen te krijgen en een heteroseksueel seksleven heeft. Vrouwelijke proefpersonen die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen, worden geacht niet zwanger te kunnen worden:

   Heeft een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan Medisch bevestigd met ovariumfalen Medisch bevestigd als postmenopauzaal (menstruatie is gedurende 12 opeenvolgende maanden gestopt, niet om pathologische of fysiologische redenen)

   Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwelijke proefpersonen zijn:

   Mag geen geslachtsgemeenschap of genitaal contact hebben met een mannelijke partner, of een anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van de studiedeelname en gedurende 6 maanden de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   Moet akkoord gaan met het gebruik van één vorm van anticonceptie, waaronder sterilisatie, gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptiepillen of een intravaginaal, transdermaal of spiraaltje.

   Intra-uterien hormoonafgevend systeem. Bilaterale occlusie van de eileiders (chirurgische ingreep waarbij de eileiders worden geblokkeerd door snijden, verbranden of verwijderen, of clips van de eileiders plaatsen om te voorkomen dat de eicel wordt bevrucht).

   Een gesteriliseerde partner (chirurgische ingreep waarbij de buisjes worden doorgesneden en afgedicht die worden gebruikt om sperma van de testikels naar de penis te transporteren, waardoor onvruchtbaarheid ontstaat).

   Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met EEN van de volgende opties voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling:

   Zich onthouden van penis-vaginale gemeenschap als hun gebruikelijke en geprefereerde levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemmen ermee in om onthouding te blijven.

   Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom en laat hun partner een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar, zoals hieronder beschreven, bij penis-vaginale geslachtsgemeenschap met een WOCBP die momenteel niet zwanger is.

   Bovendien moeten mannelijke proefpersonen afzien van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

9. Proefpersonen die vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, het onderzoek begrijpen en bereid zijn zich aan het protocol te houden, en in staat zijn om alle proefprocedures te voltooien.
10. Ten minste één meetbare of evalueerbare tumorlaesie. Voor solide tumor: Meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1 wordt gedefinieerd als tumorlaesies ≥10 mm in langste diameter of pathologische knoop ≥ 15 mm in korte as.
11. Voor zowel fase Ia als Ib moeten proefpersonen ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken voor CD24 IHC-expressiebeoordeling door het centrale laboratorium. In de omgeving waar archiefmateriaal niet beschikbaar is of ongeschikt voor gebruik (bijv. recent gediagnosticeerde proefpersonen of gediagnosticeerd met fijne naaldaspiratie), moet de proefpersoon toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan (biopsie met een aanvaardbaar risico zoals beoordeeld door de onderzoeker). Er kan worden afgezien van de vereiste voor een nieuwe biopsie van een bepaalde proefpersoon na de bespreking met de sponsor, als de tumorweefsels niet veilig toegankelijk zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, of als de tumorbiopten moeten worden verkregen van locaties die procedures met aanzienlijke risico's vereisen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder CD24-gerichte therapie ontvingen.
2. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of andere orgaantransplantaties.
3. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en primair CZS-lymfoom (proefpersonen met stabiel behandelde CZS-laesies die gedurende ten minste 3 weken geen behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan, worden niet als actief beschouwd).
4. Onderwerpen die onmiddellijke cytoreductietherapie nodig hebben.

5. Significante medische ziekte of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zouden verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

   Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), pulmonale hypertensie of onstabiele angina.

   New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, bypassoperatie of plaatsing van een stent binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

   Ernstige aritmie die behandeling vereist (behalve atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie die, naar het oordeel van de onderzoekers, geen invloed hebben op het onderzoek).

   QTc-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen (formule van Fridericia).

   Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

   Gelijktijdige interstitiële longziekte (ILD) (behalve locoregionale interstitiële pneumonie veroorzaakt door bestralingstherapie), ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie.

   Ziekten die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken. Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen Ongecontroleerde diabetes mellitus. Thoracoabdominale of pericardiale effusies die niet onder controle kunnen worden gehouden door punctie en drainage en die herhaalde drainage vereisen of met significante symptomen.

   Geschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, alcoholische leverziekte, enz.

6. Gelijktijdige medische aandoening die systemische corticosteroïden vereist (prednison dagelijkse dosis > 10 mg of equivalente dosis) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of tijdens het onderzoek, of andere immunosuppressieve medicatie, maar exclusief locoregionale corticoïden via intranasale, geïnhaleerde of andere routes van toediening, of fysiologische dosis corticoïden systemische therapie.

7. Bekende actieve infectie waaronder hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen).

   Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.

   Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

   Proefpersonen met HIV-infectie en CD4+ T-cel (CD4+)-aantallen < 350 cellen/μL; of met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) - definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden; of met ongecontroleerde opportunistische infecties; of een hiv-virusbelasting van > 400 kopieën/ml hebben.

8. Proefpersonen met oncontroleerbare ernstige actieve infecties (zoals bloedvergiftiging, bacteriëmie of viremie).
9. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een levend verzwakt vaccin hebben gekregen, of van plan zijn om tijdens het onderzoek een verzwakt vaccin te krijgen.
10. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan of van plan zijn binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie te ondergaan (exclusief katheterisatie, perifeer ingebrachte centrale katheter, enz.).
11. Vrouwen met een positieve serumzwangerschapstest of die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
12. Onderzoekstherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
13. Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of middelenmisbruik die waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming verstoort