Studie IMM47 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
2. S očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů.
3. Se skóre stavu výkonu ECOG 0-1.
4. Pro fázi Ia subjekty s histologicky nebo cytologicky diagnostikovanými pokročilými solidními nádory (preferované, ale bez omezení na ovariální, jícnové, prsní, plicní, kolorektální, hepatocelulární, pankreatické, uroteliální, prostaty a hlavy a krku), u kterých selhala předchozí standardní léčba nebo žádné je k dispozici standardní léčba.

5. Intervaly pro přerušení poslední protinádorové terapie před první dávkou hodnoceného produktu jsou vyžadovány následovně Subjekty, které dříve dostávaly chemoterapeutika, musely vysadit lék na více než 3 týdny.

   Subjekty, které dříve dostávaly cílenou terapii s malými molekulami, musí přerušit léčbu na více než 2 týdny nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).

   Jedinci, kteří dříve dostávali monoklonální protilátky (např. Protilátka CD20, protilátka PD-1/PD-L1) musela přerušit léčbu na více než 4 týdny.

   Subjekty, které dříve podstoupily paliativní radiační terapii, musely přerušit léčbu na více než 4 týdny.

6. S vhodnými orgánovými a hematopoetickými funkcemi:

   Počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l. (žádná terapie růstovým faktorem během 4 týdnů před screeningem).

   počet krevních destiček ≥100 × 109/l; pro subjekty s HCC, počet krevních destiček ≥75 × 109/l Hemoglobin ≥ 90 g/l (subjekty mohou dostat transfuzi > 2 týdny před screeningem, ale neměly by být závislé na transfuzi).

   Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (nebo ≤ 3,0 × ULN, pokud má subjekt v anamnéze Gilbertův syndrom nebo jaterní metastázy).

   Aspartáttransamináza (AST) i alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (nebo obě AST i ALT ≤ 5,0 × ULN, pokud má subjekt zdokumentovanou anamnézu jaterních metastáz).

   Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroftova a Gaultova rovnice), pokud je sérový kreatinin > 1,5 ULN. Podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem mohou být povoleny nižší vypočítané hodnoty clearance kreatininu.

7. Nežádoucí příhody spojené s předchozími protinádorovými terapiemi by se měly upravit na ≤ 1. stupeň (CTCAE verze 5.0) (s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko, jako je alopecie, pigmentace kůže a další neklinicky významné abnormality).

8. Ženy (na základě pohlaví přiřazeného při narození) ve fertilním věku musí být testovány s negativním těhotenským testem v séru během období screeningu před prvním podáním IMM47; každá žena ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během celé studie a do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu. Subjekt je považován za plodný, pokud je biologicky schopen mít děti a má heterosexuální sexuální život. Ženy, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií, jsou považovány za osoby bez potenciálu otěhotnět:

   Prodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii Lékařsky potvrzeno se selháním vaječníků Lékařsky potvrzeno jako postmenopauzální (menstruace se zastavila na 12 po sobě jdoucích měsíců, nikoli z patologických nebo fyziologických důvodů)

   Přijatelné formy antikoncepce pro ženy jsou:

   Neměli by mít pohlavní styk nebo genitální kontakt s mužským partnerem nebo používat metodu antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců poslední dávky hodnoceného přípravku.

   Musíte souhlasit s používáním jedné formy antikoncepce, včetně sterilizace, kombinovaných hormonálních antikoncepčních pilulek obsahujících estrogen a gestagen nebo intravaginálního, transdermálního nebo nitroděložního tělíska.

   Intrauterinní systém uvolňující hormony. Oboustranná okluze vejcovodů (chirurgický postup, který zahrnuje zablokování řezem, spálením nebo odstraněním částí nebo umístěním klipů na vejcovody, aby se zabránilo oplodnění vajíčka).

   Partner s vazektomií (chirurgický postup, který zahrnuje řezání a utěsnění trubic používaných k transportu spermatu z varlat do penisu, čímž dochází k neplodnosti).

   Muži s partnerkami ve fertilním věku jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s JEDNOU z následujících podmínek po dobu trvání studie a do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby:

   Abstinují od penilně-vaginálního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (abstinují dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že abstinují.

   Souhlaste s používáním mužského kondomu a požádejte svého partnera, aby používal antikoncepční metodu s mírou selhání <1 % ročně, jak je popsáno níže, když má penilní-vaginální styk s WOCBP, která v současné době není těhotná.

   Kromě toho se muži musí zdržet darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

   Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penetrace penisem po dobu trvání studie a do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

9. Subjekty, které dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu, rozumí studii a jsou ochotny dodržovat protokol a jsou schopny dokončit všechny zkušební postupy.
10. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná nádorová léze. Pro solidní nádor: Měřitelná léze podle RECIST verze 1.1 je definována jako nádorové léze ≥10 mm v nejdelším průměru nebo patologický uzel ≥ 15 mm v krátké ose.
11. Pro fázi Ia i Ib musí subjekty souhlasit s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně pro hodnocení exprese CD24 IHC centrální laboratoří. V prostředí, kde je archivní materiál nedostupný nebo nevhodný k použití (např. nedávno diagnostikovaní jedinci nebo diagnostikovaní aspirací jemnou jehlou), musí subjekt souhlasit a podstoupit čerstvou biopsii nádoru (biopsie s přijatelným rizikem podle posouzení zkoušejícího). Požadavek na čerstvou biopsii odebranou danému subjektu může být po projednání se sponzorem upuštěn, pokud nejsou nádorové tkáně bezpečně přístupné, jak určil zkoušející, nebo musí být biopsie nádoru získány z míst, která vyžadují postupy s významným rizikem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dříve dostávaly cílenou terapii CD24.
2. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace jiných orgánů.
3. Jedinci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a primárním lymfomem CNS (Jedinci se stabilně léčenými lézemi CNS, kteří jsou mimo terapii kortikosteroidy po dobu alespoň 3 týdnů, nejsou považováni za aktivní).
4. Subjekty, které potřebují okamžitou cytoredukční terapii.

5. Významné zdravotní onemocnění nebo stavy, které by podle hodnocení výzkumníků a sponzora podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje, ale není omezeno na:

   Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg), plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris.

   Městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA). Anamnéza infarktu myokardu nebo bypassu nebo zavedení stentu během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.

   Těžká arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie, které podle úsudku zkoušejících nemají vliv na studii).

   QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy (Fridericiaův vzorec).

   Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.

   Souběžné intersticiální plicní onemocnění (ILD) (s výjimkou loko regionální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií), těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience.

   Nemoci, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci. Známé dědičné nebo získané poruchy krvácení Nekontrolovaný diabetes mellitus. Thorakoabdominální nebo perikardiální výpotky, které nelze kontrolovat punkcí a drenáží a vyžadují opakovanou drenáž nebo s výraznými příznaky.

   Historie onemocnění jater, včetně cirhózy, alkoholického onemocnění jater atd.

6. Současný zdravotní stav vyžadující systémové kortikosteroidy (denní dávka prednisonu > 10 mg nebo ekvivalentní dávka) během 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo během studie nebo jiné imunosupresivní léky, ale nezahrnuje lokoregionální kortikoidy intranazální, inhalační nebo jinou cestou podávání nebo systémové terapie fyziologickými dávkami kortikoidů.

7. Známá aktivní infekce včetně hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2).

   Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé.

   Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

   Subjekty s infekcí HIV a počtem CD4+ T-buněk (CD4+) < 350 buněk/μl; nebo se syndromem získané imunodeficience (AIDS) – definující oportunní infekce během posledních 12 měsíců; nebo s nekontrolovanými oportunními infekcemi; nebo mají virovou nálož HIV > 400 kopií/ml.

8. Subjekty s nekontrolovatelnými těžkými aktivními infekcemi (jako je septikémie, bakteriémie nebo virémie).
9. Subjekty, které dostaly živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu, nebo plánují dostat oslabenou vakcínu během studie.
10. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok za 3 měsíce po podání hodnoceného léčiva (s výjimkou katetrizace, periferně zaváděného centrálního katetru atd.).
11. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v séru nebo které kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
12. Během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby dostávali hodnocenou terapii nebo používali zkušební zařízení
13. Psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek v anamnéze pravděpodobně naruší schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas