진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 IMM47에 대한 연구

포함 기준:

1. ICF 서명 당시 연령 ≥ 18세.
2. 예상 수명이 ≥ 12주인 경우.
3. 0-1의 ECOG 수행 상태 점수.
4. Ia상에서 조직학적 또는 세포학적으로 진행성 고형종양(난소암, 식도암, 유방암, 폐암, 결장직장암, 간세포암, 췌장암, 요로상피암, 전립선암, 두경부암이 바람직하지만 이에 국한되지 않음)으로 진단된 피험자는 이전의 표준 치료에 실패했거나 치료를 받지 않았습니다. 표준 치료가 가능합니다.

5. 연구용 제품의 첫 투여 전 마지막 항종양 요법을 중단하는 간격은 다음과 같습니다. 이전에 화학요법제를 투여받은 피험자는 3주 이상 약물을 중단해야 합니다.

   이전에 소분자 표적 요법을 받은 피험자는 2주 이상 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 치료를 중단해야 합니다.

   이전에 단클론항체(예. CD20 항체, PD-1/PD-L1 항체)는 4주 이상 치료를 중단해야 합니다.

   이전에 완화적 방사선 요법을 받은 피험자는 4주 이상 치료를 중단해야 합니다.

6. 적절한 기관 및 조혈 기능:

   호중구 수 ≥1.5 × 109/L. (스크리닝 전 4주 이내에 성장 인자 요법 없음).

   혈소판 수 ≥100 × 109/L; HCC 피험자의 경우, 혈소판 수 ≥75 ×109/L 헤모글로빈 ≥ 90g/L(피험자는 스크리닝 전 >2주 동안 수혈될 수 있지만 수혈 의존적이지 않아야 함).

   총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(또는 피험자가 길버트 증후군 또는 간 전이의 기록된 병력이 있는 경우 ≤ 3.0 × ULN).

   아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 모두 ≤ 2.5 × ULN(또는 피험자가 문서화된 간 전이 병력이 있는 경우 AST 및 ALT 모두 ≤ 5.0 × ULN).

   국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5× ULN.

   좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN인 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식). 더 낮은 계산된 크레아티닌 청소율 값은 조사자의 재량에 따라 의료 모니터 및 후원자와의 협의에 따라 허용될 수 있습니다.

7. 이전 항종양 요법과 관련된 부작용은 ≤ 1 등급(CTCAE 버전 5.0)으로 회복되어야 합니다(탈모, 피부 색소 침착 및 기타 비임상적으로 유의한 이상과 같이 안전 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외).

8. 가임 여성 피험자(출생 시 지정된 성별 기준)는 IMM47의 첫 번째 투여를 받기 전에 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 테스트에 대해 음성으로 테스트되어야 합니다. 가임 여성 피험자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 피험자는 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 이성애 성생활을 하는 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 여성 피험자는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

   자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우 의학적으로 난소 부전으로 확인된 경우 의학적으로 폐경 후로 확인된 경우(월경이 병리학적 또는 생리학적 이유가 아닌 연속 12개월 동안 중단됨)

   여성 피험자에게 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다.

   연구 참여 기간 및 연구 제품의 마지막 투여 6개월 동안 남성 파트너와 성교 또는 생식기 접촉을 하거나 피임 방법을 사용해서는 안 됩니다.

   호르몬 피임약 또는 질내, 경피 또는 자궁내 장치를 포함하는 불임, 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합제를 포함한 한 가지 형태의 피임 사용에 동의해야 합니다.

   자궁 내 호르몬 방출 시스템. 양측 난관 폐색(난자[난자]가 수정되는 것을 방지하기 위해 절편을 절단, 연소 또는 제거하거나 나팔관 클립을 삽입하여 차단하는 수술 절차).

   정관 수술을 받은 파트너(고환에서 음경으로 정액을 운반하는 데 사용되는 관을 절단하고 봉합하여 불임을 유발하는 수술 절차).

   가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 다음 중 하나에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

   일상적이고 선호하는 생활 방식으로 음경-질 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕함) 금욕 상태를 유지하는 데 동의합니다.

   현재 임신하지 않은 WOCBP와 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔 사용에 동의하고 파트너가 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하도록 합니다.

   또한, 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

   임신 또는 모유 수유 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 음경 삽입의 각 에피소드 동안 음경-질 성교를 금하거나 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 피험자 동의서에 자발적으로 서명하고, 연구를 이해하고, 프로토콜을 준수할 의지가 있고, 모든 시험 절차를 완료할 수 있는 피험자.
10. 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 종양 병변. 고형 종양의 경우: RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변은 가장 긴 직경이 10mm 이상인 종양 병변 또는 단축이 15mm 이상인 병리학적 결절로 정의됩니다.
11. Ia상과 Ib상 모두에 대해 대상자는 중앙 실험실에서 CD24 IHC 발현 평가를 위해 보관된 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다. 보관 자료를 사용할 수 없거나 사용하기에 부적합한 설정(예: 최근에 진단된 피험자 또는 미세 바늘 흡인 진단을 받은 피험자)에서 피험자는 동의하고 새로운 종양 생검(연구자가 판단한 허용 가능한 위험에서 생검)을 받아야 합니다. 연구자가 결정한 대로 종양 조직에 안전하게 접근할 수 없거나 상당한 위험 절차가 필요한 부위에서 종양 생검을 얻어야 하는 경우, 주어진 피험자로부터 수집한 신선한 생검에 대한 요구 사항은 후원자와의 논의 후 면제될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 CD24 표적 요법을 받은 피험자.
2. 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 기타 장기 이식.
3. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및 원발성 CNS 림프종이 있는 피험자(적어도 3주 동안 코르티코스테로이드 요법을 중단한 안정적으로 치료된 CNS 병변이 있는 피험자는 활성으로 간주되지 않음).
4. 즉각적인 세포감소 요법이 필요한 피험자.

5. 조사자 및 후원자가 평가한 바와 같이 연구 참여의 위험-이익 비율을 실질적으로 증가시킬 중대한 의학적 질병 또는 상태. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg), 폐 고혈압 또는 불안정 협심증.

   뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전. 연구용 제품의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근경색 또는 우회로 수술 또는 스텐트 배치의 이력.

   치료가 필요한 중증 부정맥(시험자의 판단에 따라 연구에 영향을 미치지 않는 심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외).

   QTc 간격 > 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 > 470ms(Fridericia's Formula).

   연구 제품의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력.

   동시 간질성 폐질환(ILD)(방사선 요법 유발 국소 간질성 폐렴 제외), 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐기능 부전.

   위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 질환. 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애 조절되지 않는 진성 당뇨병. 천자 및 배액으로 제어할 수 없고 반복적인 배액이 필요하거나 심각한 증상이 있는 흉복부 또는 심낭 삼출액.

   간경화, 알코올성 간질환 등 간질환 병력

6. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 연구 중에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 일일 투여량 > 10 mg 또는 등가 투여량) 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 동시 의학적 상태(단, 비강내, 흡입 또는 기타 경로에 의한 국소 코르티코이드를 포함하지 않음) 투여, 또는 생리학적 용량 코르티코이드 전신 요법.

7. B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 알려진 활동성 감염.

   과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.

   C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

   HIV 감염 및 CD4+ T-세포(CD4+) 카운트 < 350 cells/μL인 피험자; 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) - 지난 12개월 이내에 기회 감염을 정의함; 또는 통제되지 않은 기회 감염; 또는 HIV 바이러스 부하 >400 copies/mL.

8. 통제할 수 없는 중증 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증 또는 바이러스혈증)이 있는 피험자.
9. 시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 백신을 접종할 계획인 피험자.
10. 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 시험약 투여 후 3개월 이내에 대수술을 받을 예정인 자(카테터 삽입술, 말초 삽입 중심 카테터 등 제외).
11. 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성.
12. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 요법을 받거나 연구 장치를 사용함
13. 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환 또는 약물 남용의 이력