En studie av IMM47 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
2. Med forventet levealder på ≥ 12 uker.
3. Med en ECOG-ytelsesstatusscore på 0-1.
4. For fase Ia, pasienter diagnostisert histologisk eller cytologisk med avanserte solidtumorer (foretrukket, men ikke begrenset til ovarie-, spiserørs-, bryst-, lunge-, kolorektal-, hepatocellulær, bukspyttkjertel-, urotel-, prostata- og hode- og nakkekreft) som har mislyktes tidligere standardbehandlinger eller ikke. standardbehandling er tilgjengelig.

5. Intervallene for seponering av den siste antitumorbehandlingen før den første dosen av undersøkelsesproduktet er påkrevd som følger. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapeutika, må ha avbrutt medikamentet i mer enn 3 uker.

   Pasienter som tidligere har mottatt småmolekylær målrettet behandling må ha avbrutt behandlingen i mer enn 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).

   Personer som tidligere har mottatt monoklonale antistoffer (f. CD20-antistoff, PD-1/PD-L1-antistoff) må ha avbrutt behandlingen i mer enn 4 uker.

   Pasienter som tidligere har gjennomgått palliativ strålebehandling må ha avbrutt behandlingen i mer enn 4 uker.

6. Med passende organ- og hematopoietiske funksjoner:

   Nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L. (ingen vekstfaktorbehandling innen 4 uker før screening).

   Blodplateantall ≥100 × 109/L; for forsøkspersoner med HCC, antall blodplater ≥75 × 109 /L Hemoglobin ≥ 90 g/L (pasienter kan få transfusjon >2 uker før screening, men bør ikke være transfusjonsavhengige).

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN hvis personen har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller levermetastaser).

   Både aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (eller både ASAT og ALT ≤ 5,0 × ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser i anamnesen).

   Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft og Gault Equation) hvis serumkreatinin >1,5 ULN. Lavere beregnede kreatininclearance-verdier kan tillates etter etterforskerens skjønn og i samråd med medisinsk monitor og sponsor

7. Bivirkninger assosiert med tidligere antitumorbehandlinger skal ha kommet seg til ≤ grad 1 (CTCAE versjon 5.0) (bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko som alopecia, hudpigmentering og andre ikke-klinisk signifikante abnormiteter).

8. Kvinnelige forsøkspersoner (basert på kjønn tildelt ved fødselen) i fertil alder må testes negative for serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden før de får første administrasjon av IMM47; Enhver kvinne i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under hele studien og innen 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Et subjekt anses å ha fruktbarhet dersom han/hun er biologisk i stand til å få barn og har et heteroseksuelt sexliv. Kvinnelige forsøkspersoner som oppfyller minst ett av følgende kriterier anses å være uten fruktbarhet:

   Har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi Medisinsk bekreftet med ovariesvikt Medisinsk bekreftet som postmenopausal (menstruasjonen har stoppet i 12 måneder på rad, ikke av patologiske eller fysiologiske årsaker)

   Akseptable former for prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner er:

   Bør ikke ha samleie eller genital kontakt med en mannlig partner, eller bruke en prevensjonsmetode under varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneders siste dose av undersøkelsesproduktet.

   Må godta å bruke én form for prevensjon, inkludert sterilisering, kombinert østrogen og gestagen som inneholder hormonelle prevensjonspiller eller en intravaginal, transdermal eller intrauterin enhet.

   Intrauterint hormonfrigjørende system. Bilateral tubal okklusjon (kirurgisk prosedyre som involverer blokkering ved å kutte, brenne eller fjerne deler, eller plassere klips av egglederne for å forhindre at egget befruktes).

   En vasektomisert partner (kirurgisk prosedyre som involverer kutting og forsegling av rørene som brukes til å transportere sæd fra testiklene til penis, og dermed gjøre infertilitet).

   Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i EN av følgende for varigheten av studien og inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen:

   Avstår fra penis-vaginalt samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende.

   Godta å bruke kondom for menn og la partneren deres bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på <1 % per år som beskrevet nedenfor ved penis-vaginal samleie med en WOCBP som for øyeblikket ikke er gravid.

   I tillegg må mannlige forsøkspersoner avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

   Mannlige forsøkspersoner med en gravid eller ammende partner må gå med på å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke mannlig kondom under hver episode med penetrasjon i løpet av studien og inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

9. Forsøkspersoner som frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, forstår studien og er villige til å overholde protokollen, og er i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
10. Minst én målbar eller evaluerbar tumorlesjon. For solid tumor: Målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 er definert som tumorlesjoner ≥10 mm i lengste diameter eller patologisk node ≥ 15 mm i kort akse.
11. For både fase Ia og Ib må forsøkspersonene godta å gi arkiverte tumorvevsprøver for CD24 IHC-ekspresjonsvurdering av sentrallaboratoriet. I omgivelser der arkivmateriale er utilgjengelig eller uegnet for bruk (f.eks. nylig diagnostiserte personer eller diagnostisert med finnålsaspirasjon), må forsøkspersonen samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi (biopsi med akseptabel risiko som bedømt av etterforskeren). Kravet om fersk biopsi samlet inn fra et gitt individ kan fravikes etter diskusjonen med sponsoren, hvis tumorvevet ikke er trygt tilgjengelig som bestemt av etterforskeren, eller tumorbiopsiene må innhentes fra steder som krever betydelige risikoprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som tidligere mottok CD24 målrettet terapi.
2. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller andre organtransplantasjoner.
3. Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og primært CNS lymfom (pasienter med stabile behandlede CNS lesjoner som ikke har kortikosteroidbehandling i minst 3 uker, anses ikke som aktive).
4. Personer med behov for umiddelbar cytoreduksjonsterapi.

5. Betydelig medisinsk sykdom eller tilstander, vurdert av etterforskerne og sponsoren, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

   Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg), pulmonal hypertensjon eller ustabil angina.

   New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt. Anamnese med hjerteinfarkt, eller bypass-kirurgi eller stentplassering innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet.

   Alvorlig arytmi som krever behandling (bortsett fra atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi som, ifølge etterforskernes vurdering, ikke påvirker studien).

   QTc-intervall > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner (Fridericias formel).

   Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet.

   Samtidig interstitiell lungesykdom (ILD) (bortsett fra stråleterapi-indusert loco regional interstitiell lungebetennelse), alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesvikt.

   Sykdommer som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering. Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser Ukontrollert diabetes mellitus. Thorakoabdominale eller perikardielle effusjoner som ikke kan kontrolleres ved punktering og drenering og krever gjentatt drenering eller med betydelige symptomer.

   Historie med leversykdom, inkludert skrumplever, alkoholisk leversykdom, etc.

6. Samtidig medisinsk tilstand som krever systemiske kortikosteroider (prednison daglig dose > 10 mg eller ekvivalent dose) innen 7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet eller under studien, eller andre immunsuppressive medisiner, men ikke inkludert lokoregionale kortikoider via intranasale, inhalerte eller andre veier administrering, eller systemisk terapi med fysiologisk dose kortikoider.

7. Kjent aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

   Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.

   Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

   Personer med HIV-infeksjon, og CD4+ T-celletall (CD4+) < 350 celler/μL; eller med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) - definerer opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene; eller med ukontrollerte opportunistiske infeksjoner; eller har en HIV-virusmengde >400 kopier/ml.

8. Personer med ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (som septikemi, bakteriemi eller viremi).
9. Personer som mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet, eller planlegger å motta svekket vaksine i løpet av studien.
10. Personer som gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før den første dosen eller planlegger å gjennomgå en større operasjon innen 3 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesmedisinen (unntatt kateterisering, perifert innsatt sentralkateter, etc.).
11. Kvinner som har en positiv serumgraviditetstest eller som ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet.
12. Fikk undersøkelsesbehandling eller brukte undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
13. Historie med psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke