Badanie IMM47 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
2. O oczekiwanej długości życia ≥ 12 tygodni.
3. Z oceną stanu sprawności ECOG 0-1.
4. W fazie Ia pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowano zaawansowane guzy lite (preferowane, ale nie ograniczające się do raka jajnika, przełyku, piersi, płuc, jelita grubego, wątrobowokomórkowego, trzustki, nabłonka dróg moczowych, prostaty oraz głowy i szyi), u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie lub nie dostępne jest standardowe leczenie.

5. Odstępy między przerwaniem ostatniej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu są wymagane w następujący sposób. Osoby, które wcześniej otrzymywały środki chemioterapeutyczne, musiały odstawić lek na dłużej niż 3 tygodnie.

   Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię celowaną drobnocząsteczkową, musieli przerwać leczenie na ponad 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

   Osoby, które wcześniej otrzymały przeciwciała monoklonalne (np. przeciwciało CD20, przeciwciało PD-1/PD-L1) musiało przerwać leczenie na dłużej niż 4 tygodnie.

   Osoby, które wcześniej przeszły radioterapię paliatywną, musiały przerwać leczenie na dłużej niż 4 tygodnie.

6. Z odpowiednimi funkcjami narządów i układu krwiotwórczego:

   Liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l. (brak terapii czynnikiem wzrostu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym).

   liczba płytek krwi ≥100 × 109/l; u pacjentów z HCC liczba płytek krwi ≥75 × 109 /l Hemoglobina ≥ 90 g/l (osobnicy mogą być przetaczani >2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, ale nie powinni być uzależnieni od transfuzji).

   Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (lub ≤ 3,0 × GGN, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby).

   Zarówno transaminaza asparaginianowa (AST), jak i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (lub zarówno AST, jak i ALT ≤ 5,0 × ULN, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię przerzutów do wątroby).

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN.

   Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (równanie Cockcrofta i Gaulta), jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 GGN. Niższe obliczone wartości klirensu kreatyniny mogą być dopuszczone według uznania Badacza i po konsultacji z Monitorem Medycznym i Sponsorem

7. Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi powinny ustąpić do stopnia ≤ 1. (CTCAE wersja 5.0) (z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, pigmentacja skóry i inne nieprawidłowości nieistotne klinicznie).

8. Kobiety w wieku rozrodczym (na podstawie płci nadanej przy urodzeniu) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego przed otrzymaniem pierwszego podania IMM47; każda kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Uznaje się, że osoba może zajść w ciążę, jeśli jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i prowadzi heteroseksualne życie seksualne. Kobiety spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów uznaje się za nieposiadające zdolności rozrodczych:

   przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników medycznie potwierdzona niewydolność jajników medycznie potwierdzona jako postmenopauza (miesiączka ustała na 12 kolejnych miesięcy nie z przyczyn patologicznych lub fizjologicznych)

   Dopuszczalne formy antykoncepcji dla kobiet to:

   Nie powinien odbywać stosunku płciowego ani kontaktów genitalnych z partnerem płci męskiej ani stosować metody antykoncepcji przez czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy ostatniej dawki badanego produktu.

   Musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej formy antykoncepcji, w tym sterylizacji, złożonych hormonalnych tabletek antykoncepcyjnych zawierających estrogen i progestagen lub wkładki dopochwowej, przezskórnej lub wewnątrzmacicznej.

   Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony. Obustronna niedrożność jajowodów (zabieg chirurgiczny polegający na zablokowaniu przez nacięcie, wypalenie lub usunięcie skrawków lub założeniu zacisków jajowodów w celu zapobieżenia zapłodnieniu komórki jajowej).

   Partner po wazektomii (zabieg chirurgiczny polegający na przecięciu i uszczelnieniu rurek służących do transportu nasienia z jąder do penisa, co powoduje bezpłodność).

   Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na JEDNĄ z poniższych opcji na czas trwania badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

   Wstrzymują się od stosunku prącie-pochwa jako swojego zwykłego i preferowanego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadzają się pozostać abstynentami.

   Zgódź się na stosowanie męskiej prezerwatywy i poproś partnera o stosowanie metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jak opisano poniżej, podczas stosunku prąciowo-pochwowego z WOCBP, który nie jest obecnie w ciąży.

   Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Mężczyźni z partnerem w ciąży lub karmiącym piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia przez cały czas trwania badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Osoby, które dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody, rozumieją badanie i są chętne do przestrzegania protokołu oraz są w stanie ukończyć wszystkie procedury badania.
10. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana nowotworowa. Dla guza litego: Mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1 jest zdefiniowana jako zmiana guza ≥10 mm w najdłuższej średnicy lub patologiczny węzeł ≥ 15 mm w krótkiej osi.
11. Zarówno w przypadku fazy Ia, jak i Ib, pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej do oceny ekspresji CD24 IHC przez laboratorium centralne. W warunkach, w których materiały archiwalne są niedostępne lub nie nadają się do wykorzystania (np. pacjenci niedawno zdiagnozowani lub zdiagnozowani z aspiracją cienkoigłową), pacjent musi wyrazić zgodę i przejść świeżą biopsję guza (biopsja o akceptowalnym ryzyku w ocenie badacza). Wymóg świeżej biopsji pobranej od danego pacjenta może zostać zniesiony po omówieniu ze Sponsorem, jeśli tkanki guza nie są bezpiecznie dostępne zgodnie z ustaleniami Badacza lub biopsje guza muszą zostać uzyskane z miejsc wymagających procedur o znacznym ryzyku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię ukierunkowaną na CD24.
2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub inne przeszczepy narządów.
3. Osoby z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i pierwotnym chłoniakiem OUN (Osoby ze stabilnymi leczonymi zmianami w OUN, które nie stosują kortykosteroidów przez co najmniej 3 tygodnie, nie są uważane za aktywne).
4. Osoby wymagające natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej.

5. Poważna choroba lub stan chorobowy, według oceny Badaczy i Sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści uczestnictwa w badaniu. Obejmuje to między innymi:

   Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg), nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna.

   Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA). Przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub umieszczenie stentu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

   Ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego, które w ocenie badaczy nie mają wpływu na badanie).

   Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet (wzór Fridericii).

   Udar mózgu (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

   Jednoczesna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność płuc.

   Choroby, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację. Znane wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne Niekontrolowana cukrzyca. Wysięk w klatce piersiowej i brzuchu lub osierdziu, którego nie można opanować przez nakłucie i drenaż i który wymaga powtarzanego drenażu lub z istotnymi objawami.

   Historia chorób wątroby, w tym marskość wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.

6. Jednoczesny stan chorobowy wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dzienna dawka prednizonu > 10 mg lub dawka równoważna) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub w trakcie badania lub innych leków immunosupresyjnych, ale z wyłączeniem miejscowych kortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub innymi drogami podawania lub systemowej terapii kortykosteroidami w dawkach fizjologicznych.

7. Znana aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2).

   Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg).

   Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

   Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV i liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) < 350 komórek/μl; lub z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) – określające zakażenia oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub z niekontrolowanymi infekcjami oportunistycznymi; lub miano wirusa HIV > 400 kopii/ml.

8. Pacjenci z niekontrolowanymi ciężkimi aktywnymi infekcjami (takimi jak posocznica, bakteriemia lub wiremia).
9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub planują otrzymać atenuowaną szczepionkę podczas badania.
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planują poddać się poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku (z wyłączeniem cewnikowania, obwodowego wprowadzenia cewnika centralnego itp.).
11. Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub które karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
12. Otrzymał eksperymentalną terapię lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
13. Historia choroby psychicznej lub nadużywania substancji, które mogą zakłócać zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody