非糖尿病の PsA 患者における頸動脈アテローム性動脈硬化に対するメトホルミンの効果 (CAMPA 研究)
乾癬性関節炎の非糖尿病患者の頸動脈アテローム性動脈硬化に対するメトホルミンの効果 - パイロットランダム化対照試験
背景: 乾癬性関節炎 (PsA) は、有病率が被験者 100,000 人あたり最大 670 人である一般的な慢性炎症性疾患です。 PsA 患者は、主な死因の 1 つである心血管疾患 (CVD) のリスクが高くなります。 研究者らは、非糖尿病性 PsA 患者において、厳密な疾患管理を目的とした治療対標的 (T2T) 戦略とメトホルミンを組み合わせた方が、T2T 戦略単独よりも無症候性関節硬化症の進行の予防に効果的であるという仮説を立てています。
目的: 糖尿病のない PsA 患者におけるメトホルミンの血管への影響を調査すること。 メトホルミンの代謝および抗炎症の役割も調査されます。
研究デザイン: これは、1 年間の単一中心のパイロット、非盲検、ランダム化比較試験です。 プリンス・オブ・ウェールズ病院のリウマチ科診療所で追跡調査を受けている登録済みのPsA患者計24人が募集され、1:1の比率でメトホルミン群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられる。 メトホルミン群に無作為に割り付けられた参加者は、胃腸の有害事象を減らすために、1日最大2回（朝の食事で1回、夕食で1回）増量する前に、1週間毎日500mgのメトホルミンを摂取するよう指示されます。
期待される結果: この研究のデータは、メトホルミン群と対照群の間で頸動脈プラークが進行した被験者の割合に 1 年間で有意な差があることを裏付けます。
調査の概要
詳細な説明
乾癬性関節炎 (PsA) は一般的な慢性炎症性疾患で、有病率は被験者 100,000 人あたり最大 670 人です。 PsA 患者は、主な死因の 1 つである心血管疾患 (CVD) のリスクが高くなります。 研究者らは、非糖尿病性 PsA 患者において、厳密な疾患管理を目的とした治療対標的 (T2T) 戦略とメトホルミンを組み合わせた方が、T2T 戦略単独よりも無症候性関節硬化症の進行の予防に効果的であるという仮説を立てています。
参加者全員はプリンス・オブ・ウェールズ病院で追跡調査され、最小限の疾患活動性（MDA）を達成することを目的とした厳重な管理治療を受けることになる。 欧州リウマチ連盟（EULAR）の推奨事項と生物学的製剤の使用に関する香港のガイドラインに基づいた標準化されたプロトコルに従って調整されます。 患者はメトトレキサート単独療法で治療され、事前に設定された目標を達成できない場合は、他の従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）または生物学的DMARDで治療されます。 有効性の評価は 3 ～ 6 か月ごとに行われます。 患者が治療後 3 ～ 6 か月以内に所望の治療目標を達成できなかった場合、患者が拒否したり、毒性作用によってこのアプローチが不可能にならない限り、治療はさらに強化されます。 研究期間中は、1日あたり10mg以下のプレドニゾロンの投与が許可されます。 関節内ステロイドまたは付着部炎および指炎に対する局所ステロイド注射は研究期間中は許可されていますが、評価前の4週間は禁止されます。 受けた治療内容は記録させていただきます。
メトホルミン群に無作為に割り付けられた参加者は、胃腸の有害事象を減らすために、1日最大2回（朝の食事で1回、夕食で1回）増量する前に、1週間毎日500mgのメトホルミンを摂取するよう指示されます。 メトホルミンによる心臓血管保護のための最小有効用量は決定されていませんが、比較的低用量のメトホルミンは、アジア人においては血糖コントロールに効果的であり、胃腸への副作用のリスクを軽減することが示されています。 患者には毎回の来院時に必要な量のメトホルミンが投与されます。 次回以降の来院時には、余った薬剤は治験責任医師に返却されます。 コンプライアンスは、返品されたタブレットの数に基づいてパーセンテージとして計算されます。 抗高血圧薬、抗血小板薬、脂質低下薬は、治療医師の判断で開始または漸増できます。 使用方法の詳細は文書化されます。
次の臨床変数および実験室変数が来院のたびに評価されます: 赤血球沈降速度、C 反応性タンパク質、骨プロファイル、腫れた関節の数 (0 ～ 66)、圧痛のある関節の数 (0 ～ 68)、視覚的アナログ スケール (VAS) ) 痛みの場合 (0 ～ 100 mm、100 mm=最も強い痛み)、患者の総合評価の VAS (0 ～ 100 mm、100 mm=最悪のスコア)、および医師の総合評価の VAS (0 ～ 100 mm、100 mm=最悪のスコア) ）。 マーストリヒト強直性脊椎炎付着部炎スコア、リーズ付着部炎指数、カナダ脊椎関節炎研究コンソーシアム付着部炎指数、指炎の指の数、バス強直性脊椎炎の疾患活動性指数（軸性関与患者の場合）、体表面積、乾癬の活動性および重症度指数関節や皮膚の病気の活動性を測定するために使用され、来院のたびに記録されます。 損傷した関節の数は毎年評価されます。 機能的障害は、訪問ごとに健康評価アンケート (HAQ) 障害指数 (0 ～ 3 = 最も機能的な障害) によって評価されます。
最小疾患活動性（MDA）は、PsA の治療目標として採用されます。 MDA 基準は、次のカットオフ値で 7 つの領域を評価します: 圧痛関節数 ≤ 1、腫れ関節数 ≤ 1、付着部炎数 ≤ 1、皮膚スコア ≤ 1 (または体表面積 ≤ 3%)、機能スコア ≤ 0.5 (次の方法で測定) HAQ）、患者の総合評価が 100 mm VAS で 20 以下、患者が報告した痛みが 100 mm VAS で 15 以下。 これらのドメインの 7 つのカットオフのうち 5 つが満たされる場合、患者は MDA を患っていると分類されます。 MDA を達成すると関節疾患に大きな効果が得られ、実薬治療とプラセボを明確に区別できます。 研究者らは以前、より厳格であると考えられているが他の複合目標ではない持続的MDAの達成が、無症状のアテローム性動脈硬化症および動脈硬化の進行における保護効果と関連していることを示している。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- The Chinese University of Hong Kong
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 乾癬性関節炎（CASPAR）の分類基準を満たしている、
- 18歳以上である、
- フラミンガム リスク スコアが 10% 以上である (つまり、 中程度から高の CV リスク）および
- 以前の超音波検査で頸動脈ペストがある。
除外基準:
- 過去6か月以内にメトホルミンによる治療歴がある。
世界保健機関 (WHO) の基準で定義されている既存の糖尿病を患っている:
- 空腹時血漿グルコース値が7.0 mmol/L以上、
- 負荷後 2 時間の血漿グルコース ≥ 11.1 mmol/L、
- HbA1c ≥ 6.5% または
- ランダム血糖値 ≥ 11.1 mmol/L);
- 肝障害がある：ALTが正常値の上限の2.5倍以上。
- 腎障害がある：血清クレアチニンレベルが男性で135μmol/L以上、女性で110μmol/L以上。
- 過去3か月以内にACSを患っている。
- ニューヨーク心臓協会の機能的クラス3または4の心不全を患っている。
- 制御不能な狭心症がある。
- 初回CCTAで70%以上の狭窄がある。
- 現在臨床的に関連する悪性腫瘍を患っている。
- 妊娠している。母乳育児をしている、または妊娠の可能性があるが適切な避妊をしたくない。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない。
- 中等度から多量のアルコール摂取量のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
メトホルミン群にはメトホルミンを服用するよう指示されます
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メトホルミン群にランダムに割り付けられた患者は、1日2回まで増量する前に、1週間毎日500mgのメトホルミンを摂取するよう指示される。
他の名前：
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介入なし：コントロール
標準治療と経過観察、メトホルミンなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン群と対照群の間で頸動脈プラークが進行している被験者の割合の差異
時間枠：1年
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頸動脈プラークは、高解像度 B モード超音波装置 (Philips EPIQ7) を使用し、すべての臨床情報を知らされていない 1 人の経験豊富な超音波検査技師が、30 MHz のリニア血管プローブ (Philips L12-3 ブロードバンド リニア アレイ トランスデューサー) を使用して、ベースラインおよび 12 か月後に評価されます。 ）。 プラークの進行は、以前はプラークのなかったセグメントにプラークが発生すること、またはプラーク数が増加することとして定義されます。 主要な結果は、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して分析されます。 単変量解析では、年齢、性別、従来の心血管危険因子、疾患活動性、スタチンまたは生物学的製剤または標的合成疾患修飾性抗リウマチ薬の使用などの潜在的な共変量が含まれます。 単変量解析において 2 つのグループ間で大きく異なり、生物学的に妥当である変数は、メトホルミン治療効果を確認するために多変量ロジスティック回帰モデルで調整されます。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 つのグループ間の平均頸動脈内膜中膜厚さ (CIMT) の変化
時間枠：1年
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CIMT は、専用ソフトウェア (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4) を使用して、遠位総頚動脈、球部、および近位内頚動脈でオフラインで測定されます。 6 つの動脈セグメントの平均および最大 IMT 値は、さらなる分析のために計算されます。 他の頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化パラメータに関する二次結果、一次結果分析と同様の多変量線形回帰またはロジスティック回帰モデルは、共変量を調整して使用されます。 |
1年
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2 つのグループ間の頸動脈総プラーク面積 (TPA) の変化
時間枠：1年
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TPA の場合、各プラークの測定面は、縦方向のビューで見られる最大範囲のプラークを見つけるためにスキャンのビデオを確認することによって選択されます。 TPA は、左右の頸動脈のすべてのプラークの面積の合計として記録されます。 ベースラインおよびフォローアップで得られた超音波スキャンの読み取りは、画像の時間的順序を認識しているが、すべての臨床データについては知らされていない 1 人の読み取り者によって同時に実行されます。 他の頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化パラメータに関する二次結果、一次結果分析と同様の多変量線形回帰またはロジスティック回帰モデルは、共変量を調整して使用されます。 |
1年
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冠動脈石灰化（CAC）スコアの変化
時間枠：1年
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冠状動脈コンピュータ断層撮影血管造影図 (CCTA) スキャンは、256 行のデュアルソース マルチ検出器 CT (Siemens Somatom Drive) を使用して、ベースラインおよび 12 か月後に実行されます。 CAC は、Agatston 法によって定量化されます (正常 = 0、高い = 悪いスコア)。 画像は、すべての臨床データを知らされていない経験豊富な放射線科医によって分析されます。 他の頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化パラメータに関する二次結果、一次結果分析と同様の多変量線形回帰またはロジスティック回帰モデルは、共変量を調整して使用されます。 |
1年
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冠状動脈プラーク量の変化
時間枠：1年
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CCTA スキャンは、256 行デュアルソースマルチ検出器コンピューター断層撮影 (CT) (Siemens Somatom Drive) を使用して、ベースラインと 12 か月後に実行されます。 冠状動脈は、米国心臓協会の 15 セグメント モデルに標準化されます。 非石灰化プラークの体積が測定されます (CardIQ Xpress 2.0 Reveal、General Electic)。 画像は、すべての臨床データを知らされていない経験豊富な放射線科医によって分析されます。 他の頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化パラメータに関する二次結果、一次結果分析と同様の多変量線形回帰またはロジスティック回帰モデルは、共変量を調整して使用されます。 |
1年
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冠動脈狭窄レベルの変化
時間枠：1年
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CCTA スキャンは、256 行デュアルソースマルチ検出器コンピューター断層撮影 (CT) (Siemens Somatom Drive) を使用して、ベースラインと 12 か月後に実行されます。 冠状動脈は、米国心臓協会の 15 セグメント モデルに標準化されます。 内腔の５０％を超える狭窄をもたらす病変は、閉塞性であるとみなされる。 複数のプラークの場合、最も狭窄したプラークが記録されます。 画像は、すべての臨床データを知らされていない経験豊富な放射線科医によって分析されます。 他の頸動脈および冠動脈アテローム性動脈硬化パラメータに関する二次結果、一次結果分析と同様の多変量線形回帰またはロジスティック回帰モデルは、共変量を調整して使用されます。 |
1年
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人体計測の変化
時間枠：1年
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患者の体格指数 (BMI) はベースライン時と 1 年後にチェックされます。 マン・ホイットニー U 検定は、ベースライン時と 1 年後のメトホルミン群とプラセボ群の間の差異を評価するために使用されます。 |
1年
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血糖値の変化
時間枠：1年
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患者の空腹時血糖はベースライン時と1年後に検査されます。 マン・ホイットニー U 検定は、ベースライン時と 1 年後のメトホルミン群とプラセボ群の間の差異を評価するために使用されます。 |
1年
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インスリン抵抗性の変化
時間枠：1年
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患者の Hba1c はベースライン時と 1 年後にチェックされます。 マン・ホイットニー U 検定は、ベースライン時と 1 年後のメトホルミン群とプラセボ群の間の差異を評価するために使用されます。 |
1年
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コレステロール比（総コレステロール／高密度リポタンパク質）によるコレステロール値の変化
時間枠：1年
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患者の脂質プロフィールはベースライン時と1年後にチェックされます。 マン・ホイットニー U 検定は、ベースライン時と 1 年後のメトホルミン群とプラセボ群の間の差異を評価するために使用されます。 |
1年
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有害事象の発生
時間枠：1年
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すべての有害事象は報告され、記録されます。 副作用の発現はカイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定により比較されます。 |
1年
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最小疾患活動性 (MDA) 達成に関する PsA 疾患活動性制御
時間枠：1年
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MDA 基準は 7 つの領域を評価します: 圧痛のある関節の数 (0 ～ 68)、腫れた関節の数 (0 ～ 66)、痛みの視覚的アナログ スケール (VAS) (0 ～ 100 mm、100 mm = 最大の痛み)、VAS患者の全体的な評価 (0 ～ 100 mm、100 mm=最悪スコア)、圧痛付着点、および乾癬面積および重症度指数 (PASI)/体表面積 (BSA)。 機能的障害は、健康評価アンケート (HAQ) によって評価されます (0 ～ 3 = 最も機能的障害が高い)。 MDA 基準には次のカットオフ値があります: 圧痛関節数 ≤ 1、腫れ関節数 ≤ 1、付着部炎数 ≤ 1、PASI ≤ 1 (または BSA ≤ 3%)、機能スコア ≤ 0.5 (HAQ によって測定)、患者の総合評価100 mm VAS で 20 以下、患者報告の痛み 15 以下。 これらのドメインの 7 つのカットオフのうち 5 つが満たされる場合、患者は MDA を患っていると分類されます。 カイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定を使用して、1 年後のメトホルミン群とプラセボ群の間の MDA 患者の割合の差を評価します。 |
1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAMPA
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- STUDY_PROTOCOL
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- ANALYTIC_CODE
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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