Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van metformine op carotis-atherosclerose voor niet-diabetische patiënten met PsA (CAMPA-onderzoek)

19 november 2025 bijgewerkt door: Ho SO, Chinese University of Hong Kong

Effect van metformine op atherosclerose van de halsslagader bij niet-diabetische patiënten met artritis psoriatica - een pilot-gerandomiseerde gecontroleerde studie

Achtergrond: Artritis psoriatica (PsA) is een veel voorkomende chronische ontstekingsziekte met een prevalentie tot 670 per 100.000 proefpersonen. Patiënten met PsA hebben een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, een van de belangrijkste doodsoorzaken. De onderzoekers veronderstellen dat metformine in combinatie met een treat-to-target (T2T)-strategie gericht op strakke ziektecontrole effectiever is in het voorkomen van progressie van subklinische arthrosclerose dan alleen een T2T-strategie bij niet-diabetische PsA-patiënten.

Doel: het onderzoeken van de vasculaire effecten van metformine bij PsA-patiënten zonder diabetes mellitus. De metabolische en ontstekingsremmende rol van metformine zal ook worden onderzocht.

Onderzoeksopzet: Dit is een 1 jaar durende, single-centered, pilot, open-labeled, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Een totaal van 24 ingeschreven patiënten met PsA die worden gevolgd in de reumatologieklinieken van het Prince of Wales Hospital zullen worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar een metforminegroep of een controlegroep in een verhouding van 1:1. Deelnemers gerandomiseerd naar de metforminegroep zullen worden geïnstrueerd om 500 mg metformine per dag in te nemen gedurende 1 week alvorens te titreren tot tweemaal per dag (één bij de ochtendmaaltijd, één bij de avondmaaltijd) om gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.

Verwachte resultaten: De gegevens van dit onderzoek zullen ondersteunen dat er een significant verschil zal zijn in het aantal proefpersonen met carotisplaqueprogressie tussen de metforminegroep en de controlegroep over een periode van 1 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Arthritis psoriatica (PsA) is een veel voorkomende chronische ontstekingsziekte met een prevalentie tot 670 per 100.000 proefpersonen. Patiënten met PsA hebben een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, een van de belangrijkste doodsoorzaken. De onderzoekers veronderstellen dat metformine in combinatie met een treat-to-target (T2T)-strategie gericht op strakke ziektecontrole effectiever is in het voorkomen van progressie van subklinische arthrosclerose dan alleen een T2T-strategie bij niet-diabetische PsA-patiënten.

Alle deelnemers worden gevolgd in het Prince of Wales Hospital en krijgen een strikt gecontroleerde behandeling gericht op het bereiken van minimale ziekteactiviteit (MDA). Het zal worden aangepast volgens een gestandaardiseerd protocol op basis van de aanbeveling van de European League Against Rheumatism (EULAR) en de Hong Kong-richtlijn over het gebruik van biologische geneesmiddelen. Patiënten zullen worden behandeld met methotrexaat als monotherapie en vervolgens met andere conventionele synthetische disease modifying anti-reumatic drugs (csDMARD's) of biologische DMARD's als ze het vooraf bepaalde doel niet bereiken. Beoordeling van de werkzaamheid zal elke 3-6 maanden worden uitgevoerd. Als een patiënt het gewenste behandeldoel niet binnen 3-6 maanden therapie bereikt, wordt de therapie geïntensiveerd, tenzij de patiënt afziet of een toxisch effect deze aanpak in de weg staat. Prednisolon in een dosis ≤10 mg/dag is toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode. Intra-articulaire steroïde-injectie of lokale steroïde-injectie voor enthesitis en dactylitis zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek, maar zijn verboden in de 4 weken voorafgaand aan de beoordeling. De details van de ontvangen behandelingen worden geregistreerd.

Deelnemers gerandomiseerd naar de metforminegroep zullen worden geïnstrueerd om 500 mg metformine per dag in te nemen gedurende 1 week alvorens te titreren tot tweemaal per dag (één bij de ochtendmaaltijd, één bij de avondmaaltijd) om gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen. Hoewel de minimale effectieve dosis voor cardiovasculaire bescherming met metformine niet is vastgesteld, is aangetoond dat een relatief lage dosis metformine effectief is voor de controle van de bloedglucose met een verminderd risico op gastro-intestinale bijwerkingen bij de Aziatische bevolking. Patiënten krijgen bij elk bezoek de benodigde hoeveelheid metformine. Bij de volgende bezoeken wordt overtollige medicatie teruggegeven aan de onderzoeker. Compliance wordt berekend als een percentage, gebaseerd op het aantal geretourneerde tablets. Antihypertensiva, bloedplaatjesaggregatieremmers en lipidenverlagende medicijnen kunnen worden gestart of getitreerd naar goeddunken van de behandelende artsen. De details van hun gebruik zullen worden gedocumenteerd.

De volgende klinische en laboratoriumvariabelen worden bij elk bezoek beoordeeld: bezinkingssnelheid van erytrocyten, C-reactief proteïne, botprofiel, aantal gezwollen gewrichten (0-66), aantal gevoelige gewrichten (0-68), visuele analoge schaal (VAS ) voor pijn (0-100 mm, 100 mm = meeste pijn), VAS voor algemene beoordeling van de patiënt (0-100 mm, 100 mm = slechtste score) en VAS voor algemene beoordeling van de arts (0-100 mm, 100 mm = slechtste score ). De Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score, de Leeds Enthesitis Index, de Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index, aantal cijfers met dactylitis, Bath ankylosing spondylitis disease activity index (voor patiënten met axiale betrokkenheid), lichaamsoppervlak en Psoriasis Activity and Severity Index worden gebruikt om de activiteit van gewrichten en huidaandoeningen te meten en worden bij elk bezoek geregistreerd. Jaarlijks wordt het aantal beschadigde gewrichten beoordeeld. Functionele handicap wordt bij elk bezoek beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index (0-3=meest functionele handicap).

Minimale ziekteactiviteit (MDA) zal worden gebruikt als het behandelingsdoel van PsA. De MDA-criteria beoordelen 7 domeinen, met de volgende grenswaarden: aantal gevoelige gewrichten ≤1, aantal gezwollen gewrichten ≤1, aantal enthesitis ≤1, huidscore ≤1 (of lichaamsoppervlak ≤3%), functiescore ≤0,5 (gemeten door de HAQ), de globale beoordeling van de patiënt ≤20 op een VAS van 100 mm en door de patiënt gemelde pijn ≤15 op een VAS van 100 mm. Als aan 5 van de 7 grenswaarden voor deze domeinen wordt voldaan, wordt de patiënt geclassificeerd als MDA. Het bereiken van MDA resulteert in significante voordelen bij gewrichtsaandoeningen en kan een duidelijk onderscheid maken tussen actieve behandeling en placebo. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat het bereiken van aanhoudende MDA, waarvan wordt aangenomen dat het een strenger, maar geen ander samengesteld doelwit is, geassocieerd was met een beschermend effect bij subklinische atherosclerose en progressie van arteriële stijfheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. voldoen aan de classificatiecriteria voor artritis psoriatica (CASPAR),
  2. ouder bent dan 18 jaar,
  3. een Framingham Risk Score ≥ 10% hebben (d.w.z. matig tot hoog CV risico) en
  4. halsslagaderplaag hebben op eerdere echografie.

Uitsluitingscriteria:

  1. eerder met metformine bent behandeld in de afgelopen 6 maanden;

  2. reeds bestaande diabetes hebben zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

    • nuchtere plasmaglucosewaarden van ≥ 7,0 mmol/L,
    • 2 uur post-load plasmaglucose ≥ 11,1 mmol/L,
    • HbA1c ≥ 6,5% of
    • een willekeurige bloedglucose ≥ 11,1 mmol/L);
  3. leverfunctiestoornis hebben: ALAT hoger dan of gelijk aan 2,5×bovengrens van normaal;
  4. een nierfunctiestoornis hebben: serumcreatininespiegels hoger dan of gelijk aan 135 µmol/L bij mannen en hoger dan of gelijk aan 110 µmol/L bij vrouwen;
  5. ACS hebben gehad in de afgelopen 3 maanden;
  6. hebben van New York Heart Association functionele klasse 3 of 4 hartfalen;
  7. ongecontroleerde angina hebben;
  8. 70% of meer stenose hebben bij initiële CCTA;
  9. een klinisch relevante huidige maligniteit hebben;
  10. zwanger bent; borstvoeding geeft of in de vruchtbare leeftijd bent, maar geen geschikte anticonceptie wilt gebruiken;
  11. geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven;
  12. patiënten met matige tot zware alcoholinname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
De metforminegroep krijgt de instructie om metformine in te nemen
Geneesmiddel: Metformine
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de metforminegroep zullen worden geïnstrueerd om dagelijks 500 mg metformine in te nemen gedurende 1 week voordat ze worden getitreerd tot tweemaal daags
Andere namen:
  • Glucofaag
Geen tussenkomst: controle
Standaardbehandeling en follow-up, geen metformine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in het aantal proefpersonen met carotisplaqueprogressie tussen de metforminegroep en de controlegroep
Tijdsspanne: 1 jaar

Carotisplaques worden bij aanvang en na 12 maanden beoordeeld met behulp van een ultrasone machine met hoge resolutie B-modus (Philips EPIQ7) door een enkele ervaren echoscopist die blind is voor alle klinische informatie met behulp van een 30-MHz lineaire vasculaire sonde (Philips L12-3 breedband lineaire array-transducer ). Plaqueprogressie wordt gedefinieerd als een incidentele plaque in een segment zonder plaque ervoor of een toename van het aantal plaques.

De primaire uitkomst zal worden geanalyseerd met behulp van een multivariaat logistisch regressiemodel. In univariate analyse zouden mogelijke covariabelen zoals leeftijd, geslacht, traditionele cardiovasculaire risicofactor, ziekteactiviteit en gebruik van statine of biologische of gerichte synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen worden opgenomen. Variabelen die significant verschillen tussen de twee groepen in de univariate analyses en die biologisch plausibel zijn, zullen worden aangepast in het multivariate logistische regressiemodel om het effect van de behandeling met metformine te bevestigen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de gemiddelde dikte van de halsslagader intima-media (CIMT) tussen de twee groepen
Tijdsspanne: 1 jaar

De CIMT wordt offline gemeten in de distale arteria carotis communis, bulbus en proximale arteria carotis interna met behulp van speciale software (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). De gemiddelde en maximale IMT-waarden van 6 arteriële segmenten worden berekend voor verdere analyse.

De secundaire uitkomsten van andere carotis- en coronaire atheroscleroseparameters, multivariate lineaire regressie of logistisch regressiemodel vergelijkbaar met de primaire uitkomstanalyse zouden worden gebruikt met correctie voor covariaten.
1 jaar
Veranderingen in het totale plaquegebied van de halsslagader (TPA) tussen de twee groepen
Tijdsspanne: 1 jaar

Voor TPA wordt het vlak voor het meten van elke plaque gekozen door de video van de scan te bekijken om de grootste omvang van de plaque te vinden, gezien in de lengterichting. TPA wordt geregistreerd als de som van de gebieden van alle plaques in de rechter en linker halsslagaders. Het lezen van de echografieën verkregen bij baseline en follow-up zal gelijktijdig worden uitgevoerd door een enkele lezer die op de hoogte is van de temporele volgorde van de beelden, maar blind is voor alle klinische gegevens.

De secundaire uitkomsten van andere carotis- en coronaire atheroscleroseparameters, multivariate lineaire regressie of logistisch regressiemodel vergelijkbaar met de primaire uitkomstanalyse zouden worden gebruikt met correctie voor covariaten.
1 jaar
Veranderingen in de score voor verkalking van de kransslagader (CAC).
Tijdsspanne: 1 jaar

Coronaire computertomografie-angiogram (CCTA) scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden met 256-rijen dual source multi-detector CT (Siemens Somatom Drive). CAC wordt gekwantificeerd volgens de Agatston-methode (normaal = 0, hoger = slechtere score). De beelden worden geanalyseerd door een ervaren radioloog die blind is voor alle klinische gegevens.

De secundaire uitkomsten van andere carotis- en coronaire atheroscleroseparameters, multivariate lineaire regressie of logistisch regressiemodel vergelijkbaar met de primaire uitkomstanalyse zouden worden gebruikt met correctie voor covariaten.
1 jaar
Veranderingen in het volume van de coronaire plaque
Tijdsspanne: 1 jaar

CCTA-scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden met 256-rijen dual-source multi-detector computertomografie (CT) (Siemens Somatom Drive). Kransslagaders zullen worden gestandaardiseerd volgens het 15-segmentenmodel van de American Heart Association. Niet-verkalkte plaquevolumes worden gemeten (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). De beelden worden geanalyseerd door een ervaren radioloog die blind is voor alle klinische gegevens.

De secundaire uitkomsten van andere carotis- en coronaire atheroscleroseparameters, multivariate lineaire regressie of logistisch regressiemodel vergelijkbaar met de primaire uitkomstanalyse zouden worden gebruikt met correctie voor covariaten.
1 jaar
Veranderingen in het niveau van coronaire stenose
Tijdsspanne: 1 jaar

CCTA-scans zullen worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden met 256-rijen dual-source multi-detector computertomografie (CT) (Siemens Somatom Drive). Kransslagaders zullen worden gestandaardiseerd volgens het 15-segmentenmodel van de American Heart Association. Laesies die meer dan 50% stenose van het lumen veroorzaken, worden als obstructief beschouwd. Voor meerdere plaques wordt de meest stenotische geregistreerd. De beelden worden geanalyseerd door een ervaren radioloog die blind is voor alle klinische gegevens.

De secundaire uitkomsten van andere carotis- en coronaire atheroscleroseparameters, multivariate lineaire regressie of logistisch regressiemodel vergelijkbaar met de primaire uitkomstanalyse zouden worden gebruikt met correctie voor covariaten.
1 jaar
Veranderingen in antropometrische metingen
Tijdsspanne: 1 jaar

De body mass index (BMI) van de patiënt wordt bij baseline en na 1 jaar gecontroleerd.

De Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt om de verschillen tussen de metformine- en de placebogroep zowel bij baseline als na 1 jaar te evalueren.
1 jaar
Veranderingen in suikerniveaus
Tijdsspanne: 1 jaar

De nuchtere bloedglucose van de patiënten wordt bij aanvang en na 1 jaar gecontroleerd.

De Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt om de verschillen tussen de metformine- en de placebogroep zowel bij baseline als na 1 jaar te evalueren.
1 jaar
Veranderingen in insulineresistentie
Tijdsspanne: 1 jaar

Het Hba1c van de patiënten wordt bij baseline en na 1 jaar gecontroleerd.

De Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt om de verschillen tussen de metformine- en de placebogroep zowel bij baseline als na 1 jaar te evalueren.
1 jaar
Veranderingen in cholesterolgehalte in termen van cholesterolverhouding (totaal cholesterol / lipoproteïne met hoge dichtheid)
Tijdsspanne: 1 jaar

Het lipidenprofiel van de patiënt zal bij aanvang en na 1 jaar worden gecontroleerd.

De Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt om de verschillen tussen de metformine- en de placebogroep zowel bij baseline als na 1 jaar te evalueren.
1 jaar
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar

Alle bijwerkingen worden gemeld en geregistreerd.

Het optreden van nadelige effecten zal worden vergeleken door Chi-kwadraattest of Fisher Exact Test.
1 jaar
Controle van de ziekteactiviteit van PsA in termen van minimale ziekteactiviteit (MDA).
Tijdsspanne: 1 jaar

De MDA-criteria beoordelen 7 domeinen: aantal gevoelige gewrichten (0-68), aantal gezwollen gewrichten (0-66), visueel analoge schaal (VAS) voor pijn (0-100 mm, 100 mm = meeste pijn), VAS voor globale beoordeling van de patiënt (0-100 mm, 100 mm = slechtste score), gevoelig enthesealpunt en Psoriasis Area and Severity Index (PASI)/body surface area (BSA). Functionele handicap wordt beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3=meest functionele handicap). De MDA-criteria hebben de volgende grenswaarden: aantal gevoelige gewrichten ≤1, aantal gezwollen gewrichten ≤1, aantal enthesitis ≤1, PASI ≤1 (of BSA ≤3%), functiescore ≤0,5 (gemeten door de HAQ), globale beoordeling van de patiënt ≤20 en door de patiënt gerapporteerde pijn ≤15 op een VAS van 100 mm. Als aan 5 van de 7 grenswaarden voor deze domeinen wordt voldaan, wordt de patiënt geclassificeerd als MDA.

Chi-kwadraattest of Fisher Exact-test zal worden gebruikt om de verschillen in percentage patiënten met MDA tussen de metformine- en de placebogroep na 1 jaar te evalueren.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMPA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde klinische gegevens kunnen op redelijk verzoek worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van het definitieve manuscript

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor onderzoeksdoeleinden

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren