Vliv metforminu na aterosklerózu karotid u nediabetických pacientů s PsA (studie CAMPA)

• Glukofág

Karotidové plaky budou hodnoceny na začátku a po 12 měsících za použití ultrazvukového přístroje s vysokým rozlišením v režimu B (Philips EPIQ7) jediným zkušeným sonografistou, který nemá všechny klinické informace, pomocí 30MHz lineární vaskulární sondy (širokopásmový lineární snímač Philips L12-3 ). Progrese plaku je definována jako dopadající plak v segmentu bez plaku před nebo jako zvýšení počtu plaku.

Primární výsledek bude analyzován pomocí vícerozměrného logistického regresního modelu. V univariační analýze by byly zahrnuty potenciální kovariáty včetně věku, pohlaví, tradičního kardiovaskulárního rizikového faktoru, aktivity onemocnění a užívání statinu nebo biologických nebo cílených syntetických chorobu modifikujících antirevmatických léků. Proměnné, které se významně liší mezi oběma skupinami v jednorozměrných analýzách a jsou biologicky věrohodné, budou upraveny v modelu multivariační logistické regrese, aby se potvrdil účinek léčby metforminem.

CIMT bude měřena offline v distální společné karotické arterii, bulbu a proximální vnitřní karotické arterii pomocí speciálního softwaru (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Pro další analýzu budou vypočteny průměrné a maximální hodnoty IMT 6 arteriálních segmentů.

Sekundární výsledky týkající se dalších parametrů karotické a koronární aterosklerózy, multivariační lineární regrese nebo logistický regresní model podobný primární analýze výsledku by byly použity s úpravou pro kovariáty.

U TPA bude rovina pro měření každého plaku vybrána prohlédnutím videa skenování, aby se našel největší rozsah plaku, jak je vidět na podélném pohledu. TPA se zaznamená jako součet ploch všech plátů v pravé a levé karotidové tepně. Čtení ultrazvukových skenů získaných na začátku a při sledování bude prováděno současně jedním čtenářem, který si je vědom časového pořadí obrázků, ale je zaslepený vůči všem klinickým údajům.

Sekundární výsledky týkající se dalších parametrů karotické a koronární aterosklerózy, multivariační lineární regrese nebo logistický regresní model podobný primární analýze výsledku by byly použity s úpravou pro kovariáty.

Snímky z koronární počítačové tomografie (CCTA) budou provedeny na začátku a po 12 měsících pomocí 256řádkového duálního multidetektorového CT (Siemens Somatom Drive). CAC bude kvantifikován Agatstonovou metodou (normální = 0, vyšší = horší skóre). Snímky budou analyzovány zkušeným radiologem zaslepeným ke všem klinickým údajům.

Sekundární výsledky týkající se dalších parametrů karotické a koronární aterosklerózy, multivariační lineární regrese nebo logistický regresní model podobný primární analýze výsledku by byly použity s úpravou pro kovariáty.

Skenování CCTA bude prováděno na začátku a po 12 měsících pomocí 256řadého duálního zdroje multidetektorové počítačové tomografie (CT) (Siemens Somatom Drive). Koronární tepny budou standardizovány podle 15segmentového modelu American Heart Association. Budou měřeny objemy nekalcifikovaného plaku (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Snímky budou analyzovány zkušeným radiologem zaslepeným ke všem klinickým údajům.

Sekundární výsledky týkající se dalších parametrů karotické a koronární aterosklerózy, multivariační lineární regrese nebo logistický regresní model podobný primární analýze výsledku by byly použity s úpravou pro kovariáty.

Skenování CCTA bude prováděno na začátku a po 12 měsících pomocí 256řadého duálního zdroje multidetektorové počítačové tomografie (CT) (Siemens Somatom Drive). Koronární tepny budou standardizovány podle 15segmentového modelu American Heart Association. Léze způsobující 50% stenózu lumen budou považovány za obstrukční. U více plaků bude zaznamenán ten nejvíce stenotický. Snímky budou analyzovány zkušeným radiologem zaslepeným ke všem klinickým údajům.

Sekundární výsledky týkající se dalších parametrů karotické a koronární aterosklerózy, multivariační lineární regrese nebo logistický regresní model podobný primární analýze výsledku by byly použity s úpravou pro kovariáty.

Index tělesné hmotnosti (BMI) pacientů bude kontrolován na začátku a po 1 roce.

Mann-Whitney U test bude použit k vyhodnocení rozdílů mezi skupinou s metforminem a placebem na začátku i po 1 roce.

Hladina glukózy v krvi pacientů nalačno bude kontrolována na začátku a po 1 roce.

Mann-Whitney U test bude použit k vyhodnocení rozdílů mezi skupinou s metforminem a placebem na začátku i po 1 roce.

Hba1c pacientů bude kontrolována na začátku a po 1 roce.

Mann-Whitney U test bude použit k vyhodnocení rozdílů mezi skupinou s metforminem a placebem na začátku i po 1 roce.

Lipidový profil pacientů bude zkontrolován na začátku a po 1 roce.

Mann-Whitney U test bude použit k vyhodnocení rozdílů mezi skupinou s metforminem a placebem na začátku i po 1 roce.

Všechny nežádoucí příhody budou hlášeny a zaznamenány.

Výskyt nežádoucích účinků bude porovnán Chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem.

Kritéria MDA hodnotí 7 domén: počet citlivých kloubů (0-68), počet oteklých kloubů (0-66), vizuální analogová škála (VAS) pro bolest (0-100 mm, 100 mm = největší bolest), VAS pro celkové hodnocení pacienta (0-100 mm, 100 mm = nejhorší skóre), citlivý entezální bod a oblast psoriázy a index závažnosti (PASI)/plocha povrchu těla (BSA). Funkční postižení se posuzuje pomocí dotazníku Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3 = největší funkční postižení). Kritéria MDA mají následující mezní hodnoty: počet citlivých kloubů ≤1, počet oteklých kloubů ≤1, počet entezitid ≤1, PASI ≤1 (nebo BSA ≤3 %), funkční skóre ≤0,5 (měřeno pomocí HAQ), celkové hodnocení pacienta ≤20 a pacientem hlášená bolest ≤15 na 100mm VAS. Pokud je splněno 5 ze 7 mezních hodnot pro tyto domény, pak je pacient klasifikován jako pacient s MDA.

Chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test se použije k vyhodnocení rozdílů v poměru pacientů s MDA mezi skupinou s metforminem a placebem po 1 roce.