Efecto de la metformina sobre la aterosclerosis carotídea en pacientes no diabéticos con APs (estudio CAMPA)

• Glucófago

Las placas carotídeas se evaluarán al inicio del estudio y a los 12 meses con un ecógrafo de modo B de alta resolución (Philips EPIQ7) por un solo ecografista experimentado que ignora toda la información clínica con una sonda vascular lineal de 30 MHz (transductor de matriz lineal de banda ancha Philips L12-3). ). La progresión de la placa se define como una placa incidente en un segmento sin placa antes o un aumento en el número de placa.

El resultado primario se analizará utilizando un modelo de regresión logística multivariable. En el análisis univariable, se incluirían posibles covariables, como la edad, el sexo, el factor de riesgo cardiovascular tradicional, la actividad de la enfermedad y el uso de estatinas o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos o sintéticos dirigidos. Las variables que son significativamente diferentes entre los dos grupos en los análisis univariados y que son biológicamente plausibles se ajustarán en el modelo de regresión logística multivariante para confirmar el efecto del tratamiento con metformina.

El CIMT se medirá fuera de línea en la arteria carótida común distal, el bulbo y la arteria carótida interna proximal mediante un software dedicado (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Los valores de IMT medio y máximo de 6 segmentos arteriales se calcularán para un análisis posterior.

Los resultados secundarios sobre otros parámetros de aterosclerosis carotídea y coronaria, la regresión lineal multivariable o el modelo de regresión logística similar al análisis de resultados primarios se utilizarían con ajustes por covariables.

Para TPA, el plano para la medición de cada placa se elegirá revisando el video del escaneo para encontrar la mayor extensión de placa como se ve en la vista longitudinal. El TPA se registrará como la suma de las áreas de todas las placas en las arterias carótidas derecha e izquierda. La lectura de las ecografías obtenidas al inicio del estudio y el seguimiento se realizará simultáneamente por un solo lector que conoce el orden temporal de las imágenes pero no conoce todos los datos clínicos.

Los resultados secundarios sobre otros parámetros de aterosclerosis carotídea y coronaria, la regresión lineal multivariable o el modelo de regresión logística similar al análisis de resultados primarios se utilizarían con ajustes por covariables.

Se realizarán exploraciones de angiografía por tomografía computarizada coronaria (CCTA) al inicio del estudio ya los 12 meses con TC multidetector de fuente dual de 256 filas (Siemens Somatom Drive). El CAC se cuantificará por el método de Agatston (normal = 0, mayor = peor puntuación). Las imágenes serán analizadas por un radiólogo experimentado cegado a todos los datos clínicos.

Los resultados secundarios sobre otros parámetros de aterosclerosis carotídea y coronaria, la regresión lineal multivariable o el modelo de regresión logística similar al análisis de resultados primarios se utilizarían con ajustes por covariables.

Las exploraciones CCTA se realizarán al inicio del estudio y a los 12 meses con tomografía computarizada (TC) multidetector de fuente dual de 256 filas (Siemens Somatom Drive). Las arterias coronarias se estandarizarán según el modelo de 15 segmentos de la American Heart Association. Se medirán los volúmenes de placa no calcificada (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Las imágenes serán analizadas por un radiólogo experimentado cegado a todos los datos clínicos.

Los resultados secundarios sobre otros parámetros de aterosclerosis carotídea y coronaria, la regresión lineal multivariable o el modelo de regresión logística similar al análisis de resultados primarios se utilizarían con ajustes por covariables.

Las exploraciones CCTA se realizarán al inicio del estudio y a los 12 meses con tomografía computarizada (TC) multidetector de fuente dual de 256 filas (Siemens Somatom Drive). Las arterias coronarias se estandarizarán según el modelo de 15 segmentos de la American Heart Association. Las lesiones que presenten más del 50% de estenosis de la luz se considerarán obstructivas. Para placas múltiples, se registrará la más estenótica. Las imágenes serán analizadas por un radiólogo experimentado cegado a todos los datos clínicos.

Los resultados secundarios sobre otros parámetros de aterosclerosis carotídea y coronaria, la regresión lineal multivariable o el modelo de regresión logística similar al análisis de resultados primarios se utilizarían con ajustes por covariables.

El índice de masa corporal (IMC) de los pacientes se controlará al inicio y después de 1 año.

Se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para evaluar las diferencias entre el grupo de metformina y el de placebo al inicio y después de 1 año.

La glucemia en ayunas de los pacientes se controlará al inicio y después de 1 año.

Se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para evaluar las diferencias entre el grupo de metformina y el de placebo al inicio y después de 1 año.

El Hba1c de los pacientes se controlará al inicio del estudio y después de 1 año.

Se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para evaluar las diferencias entre el grupo de metformina y el de placebo al inicio y después de 1 año.

El perfil de lípidos de los pacientes se controlará al inicio y después de 1 año.

Se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para evaluar las diferencias entre el grupo de metformina y el de placebo al inicio y después de 1 año.

Todos los eventos adversos serán informados y registrados.

La aparición de efectos adversos se comparará mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.

Los criterios de la MDA evalúan 7 dominios: número de articulaciones dolorosas (0-68), número de articulaciones inflamadas (0-66), escala analógica visual (EVA) para el dolor (0-100 mm, 100 mm = dolor máximo), EVA para evaluación global del paciente (0-100 mm, 100 mm = peor puntuación), punto de entesis dolorosa y área de psoriasis e índice de gravedad (PASI)/área de superficie corporal (BSA). La discapacidad funcional se evalúa mediante el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) (0-3 = discapacidad funcional máxima). Los criterios de MDA tienen los siguientes puntos de corte: recuento de articulaciones sensibles ≤1, recuento de articulaciones inflamadas ≤1, recuento de entesitis ≤1, PASI ≤1 (o BSA ≤3%), puntuación de función ≤0,5 (medida por el HAQ), evaluación global del paciente ≤20 y dolor informado por el paciente ≤15 en una EVA de 100 mm. Si se cumplen 5 de los 7 puntos de corte para estos dominios, el paciente se clasifica como que tiene MDA.

Se utilizará la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para evaluar las diferencias en la proporción de pacientes con AMM entre el grupo de metformina y el de placebo al cabo de 1 año.