Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на атеросклероз сонных артерий у пациентов без диабета с псориатическим артритом (исследование CAMPA)

19 ноября 2025 г. обновлено: Ho SO, Chinese University of Hong Kong

Влияние метформина на атеросклероз сонных артерий у пациентов без диабета с псориатическим артритом — пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Актуальность: Псориатический артрит (ПсА) является распространенным хроническим воспалительным заболеванием с распространенностью до 670 случаев на 100 000 человек. У пациентов с ПсА повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые являются одной из основных причин смерти. Исследователи предполагают, что метформин в сочетании со стратегией лечения до достижения цели (T2T), направленной на жесткий контроль заболевания, более эффективен в предотвращении прогрессирования субклинического артросклероза, чем только стратегия T2T у недиабетических пациентов с ПсА.

Цель: исследовать сосудистые эффекты метформина у пациентов с ПсА без сахарного диабета. Также будет изучена метаболическая и противовоспалительная роль метформина.

Дизайн исследования: это годичное одноцентровое пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование. В общей сложности 24 зарегистрированных пациента с ПсА, наблюдаемых в ревматологических клиниках больницы принца Уэльского, будут набраны и рандомизированы либо в группу метформина, либо в контрольную группу в соотношении 1:1. Участники, рандомизированные в группу метформина, будут проинструктированы принимать 500 мг метформина ежедневно в течение 1 недели, а затем увеличить дозу до двух раз в день (один раз во время утреннего приема пищи, один во время ужина) для уменьшения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ожидаемые результаты: данные этого исследования подтверждают, что будет значительная разница в доле субъектов с прогрессированием каротидной бляшки между группой метформина и контрольной группой в течение 1 года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Псориатический артрит (ПсА) — распространенное хроническое воспалительное заболевание с распространенностью до 670 случаев на 100 000 человек. У пациентов с ПсА повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые являются одной из основных причин смерти. Исследователи предполагают, что метформин в сочетании со стратегией лечения до достижения цели (T2T), направленной на жесткий контроль заболевания, более эффективен в предотвращении прогрессирования субклинического артросклероза, чем только стратегия T2T у недиабетических пациентов с ПсА.

Все участники будут находиться под наблюдением в больнице принца Уэльского и получат строго контролируемое лечение, направленное на достижение минимальной активности заболевания (MDA). Он будет скорректирован в соответствии со стандартизированным протоколом, основанным на рекомендациях Европейской лиги против ревматизма (EULAR) и гонконгских рекомендациях по использованию биологических препаратов. Пациентов будут лечить монотерапией метотрексатом, а затем другими традиционными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (csDMARDs), или биологическими DMARDs, если они не достигают заранее определенной цели. Оценка эффективности будет проводиться каждые 3-6 месяцев. Если пациент не достигает желаемой цели лечения в течение 3-6 месяцев терапии, терапия будет усилена, за исключением случаев, когда пациент отказывается от лечения или токсический эффект препятствует этому подходу. Преднизолон в дозе ≤10 мг/день будет разрешен в течение периода исследования. Внутрисуставные или местные инъекции стероидов при энтезите и дактилите разрешены во время исследования, но будут запрещены за 4 недели до оценки. Детали полученного лечения будут записаны.

Участники, рандомизированные в группу метформина, будут проинструктированы принимать 500 мг метформина ежедневно в течение 1 недели, а затем увеличить дозу до двух раз в день (один раз во время утреннего приема пищи, один во время ужина) для уменьшения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Хотя минимальная эффективная доза метформина для сердечно-сосудистой защиты не была определена, было показано, что относительно низкие дозы метформина эффективны для контроля уровня глюкозы в крови со сниженным риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у азиатского населения. Пациентам будет даваться необходимое количество метформина при каждом посещении. При следующих посещениях излишки лекарств будут возвращены исследователю. Соблюдение требований рассчитывается в процентах от количества возвращенных таблеток. Антигипертензивные, антитромбоцитарные и гиполипидемические препараты могут быть начаты или титрированы по усмотрению лечащего врача. Детали их использования будут задокументированы.

При каждом посещении будут оцениваться следующие клинические и лабораторные параметры: скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, костный профиль, количество опухших суставов (0-66), количество болезненных суставов (0-68), визуально-аналоговая шкала (ВАШ). ) для боли (0-100 мм, 100 мм = наибольшая боль), ВАШ для общей оценки пациента (0-100 мм, 100 мм = наихудший балл) и ВАШ для общей оценки врача (0-100 мм, 100 мм = наихудший балл) ). Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита, индекс энтезита Лидса, индекс энтезита Канадского консорциума исследований спондилоартрита, число цифр с дактилитом, индекс активности анкилозирующего спондилита Bath (для пациентов с аксиальным поражением), площадь поверхности тела и индекс активности и тяжести псориаза используются для измерения активности заболеваний суставов и кожи и будут регистрироваться при каждом посещении. Количество поврежденных суставов будет оцениваться ежегодно. Функциональная инвалидность оценивается с помощью индекса инвалидности с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ) (0–3 = наиболее функциональная инвалидность) при каждом посещении.

Минимальная активность заболевания (MDA) будет использоваться в качестве цели лечения ПсА. Критерии MDA оценивают 7 доменов со следующими пороговыми значениями: количество болезненных суставов ≤1, количество опухших суставов ≤1, количество энтезитов ≤1, оценка кожи ≤1 (или площадь поверхности тела ≤3%), оценка функции ≤0,5 (измеряется HAQ), общая оценка пациента ≤20 по 100-мм ВАШ и сообщаемая пациентом боль ≤15 по 100-мм ВАШ. Если 5 из 7 пороговых значений для этих доменов соблюдены, то пациент классифицируется как имеющий МДА. Достижение МДА приводит к значительным преимуществам при заболеваниях суставов и позволяет четко отличить активное лечение от плацебо. Исследователи ранее показали, что достижение устойчивой MDA, которая считается более строгой, но не другой составной целью, было связано с защитным эффектом при субклиническом атеросклерозе и прогрессировании артериальной жесткости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • The Chinese University of Hong Kong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. соответствовать критериям классификации псориатического артрита (CASPAR),
  2. старше 18 лет,
  3. иметь Framingham Risk Score ≥ 10% (т.е. от умеренного до высокого сердечно-сосудистого риска) и
  4. наличие каротидной чумы на предыдущем УЗИ.

Критерий исключения:

  1. ранее проходили терапию метформином в течение последних 6 месяцев;

  2. имеют ранее существовавший диабет в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

    • значения глюкозы плазмы натощак ≥ 7,0 ммоль/л,
    • 2-часовой постнагрузочный уровень глюкозы в плазме ≥ 11,1 ммоль/л,
    • HbA1c ≥ 6,5% или
    • случайный уровень глюкозы в крови ≥ 11,1 ммоль/л);
  3. печеночная недостаточность: АЛТ больше или равен 2,5×верхней границе нормы;
  4. имеют почечную недостаточность: уровень креатинина в сыворотке больше или равен 135 мкмоль/л у мужчин и больше или равен 110 мкмоль/л у женщин;
  5. перенесли ОКС в течение предыдущих 3 месяцев;
  6. сердечная недостаточность функционального класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  7. неконтролируемая стенокардия;
  8. иметь стеноз 70% и более при начальной КТА;
  9. иметь клинически значимое текущее злокачественное новообразование;
  10. беременны; кормящие грудью или способные к деторождению, но не желающие использовать адекватные средства контрацепции;
  11. не могут дать письменное информированное согласие;
  12. пациенты с умеренным и тяжелым потреблением алкоголя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Группа, принимающая метформин, будет проинструктирована о приеме метформина.
Лекарство: Метформин
Пациенты, рандомизированные в группу метформина, будут проинструктированы принимать 500 мг метформина ежедневно в течение 1 недели с последующим титрованием дозы до двух раз в день.
Другие имена:
  • Глюкофаж
Без вмешательства: контроль
Стандартное лечение и последующее наблюдение, без метформина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в доле субъектов с прогрессированием каротидной бляшки между группой метформина и контрольной группой
Временное ограничение: 1 год

Бляшки сонных артерий будут оцениваться на исходном уровне и через 12 месяцев с использованием ультразвукового аппарата высокого разрешения в В-режиме (Philips EPIQ7) одним опытным сонографом, не имеющим доступа ко всей клинической информации, с использованием линейного сосудистого датчика с частотой 30 МГц (широкополосный датчик с линейной матрицей Philips L12-3). ). Прогрессирование бляшки определяется как появление бляшки в сегменте без бляшки до или увеличение количества бляшки.

Первичный результат будет проанализирован с использованием модели многомерной логистической регрессии. В однофакторный анализ будут включены потенциальные ковариаты, включая возраст, пол, традиционный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, активность заболевания и использование статинов или биологических или целевых синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание. Переменные, которые значительно различаются между двумя группами в однофакторном анализе и являются биологически правдоподобными, будут скорректированы в модели многомерной логистической регрессии для подтверждения эффекта лечения метформином.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения средней толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT) между двумя группами
Временное ограничение: 1 год

CIMT будет измеряться в автономном режиме в дистальной части общей сонной артерии, луковице и проксимальной части внутренней сонной артерии с использованием специального программного обеспечения (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Средние и максимальные значения ТИМ 6 артериальных сегментов будут рассчитаны для дальнейшего анализа.

Вторичные исходы по другим параметрам каротидного и коронарного атеросклероза, модели многомерной линейной регрессии или логистической регрессии, аналогичные анализу первичных исходов, будут использоваться с поправкой на ковариаты.
1 год
Изменения общей площади каротидных бляшек (ОПС) между двумя группами
Временное ограничение: 1 год

Для TPA плоскость для измерения каждой бляшки будет выбрана путем просмотра видео сканирования, чтобы найти наибольшую протяженность бляшки, как видно на продольном изображении. ТПА записывают как сумму площадей всех бляшек в правой и левой сонных артериях. Чтение ультразвуковых изображений, полученных на исходном уровне и последующем наблюдении, будет выполняться одновременно одним считывателем, который знает временной порядок изображений, но не видит всех клинических данных.

Вторичные исходы по другим параметрам каротидного и коронарного атеросклероза, модели многомерной линейной регрессии или логистической регрессии, аналогичные анализу первичных исходов, будут использоваться с поправкой на ковариаты.
1 год
Изменения показателя кальцификации коронарных артерий (CAC)
Временное ограничение: 1 год

Коронарная компьютерная томографическая ангиограмма (CCTA) будет выполняться на исходном уровне и через 12 месяцев с помощью 256-рядного мультидетекторного КТ с двумя источниками (Siemens Somatom Drive). CAC будет количественно оцениваться по методу Агатстона (норма = 0, выше = худшая оценка). Изображения будут проанализированы опытным рентгенологом, не имеющим представления обо всех клинических данных.

Вторичные исходы по другим параметрам каротидного и коронарного атеросклероза, модели многомерной линейной регрессии или логистической регрессии, аналогичные анализу первичных исходов, будут использоваться с поправкой на ковариаты.
1 год
Изменения объема коронарных бляшек
Временное ограничение: 1 год

Сканирование CCTA будет выполняться на исходном уровне и через 12 месяцев с помощью мультидетекторной компьютерной томографии (КТ) с двумя источниками с 256 рядами (Siemens Somatom Drive). Коронарные артерии будут стандартизированы по 15-сегментной модели Американской кардиологической ассоциации. Будут измеряться объемы некальцинированных бляшек (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Изображения будут проанализированы опытным рентгенологом, не имеющим представления обо всех клинических данных.

Вторичные исходы по другим параметрам каротидного и коронарного атеросклероза, модели многомерной линейной регрессии или логистической регрессии, аналогичные анализу первичных исходов, будут использоваться с поправкой на ковариаты.
1 год
Изменения уровня коронарного стеноза
Временное ограничение: 1 год

Сканирование CCTA будет выполняться на исходном уровне и через 12 месяцев с помощью мультидетекторной компьютерной томографии (КТ) с двумя источниками с 256 рядами (Siemens Somatom Drive). Коронарные артерии будут стандартизированы по 15-сегментной модели Американской кардиологической ассоциации. Поражения со стенозом просвета более 50% будут считаться обструктивными. При множественных бляшках регистрируется наиболее стенозированная. Изображения будут проанализированы опытным рентгенологом, не имеющим представления обо всех клинических данных.

Вторичные исходы по другим параметрам каротидного и коронарного атеросклероза, модели многомерной линейной регрессии или логистической регрессии, аналогичные анализу первичных исходов, будут использоваться с поправкой на ковариаты.
1 год
Изменения в антропометрических измерениях
Временное ограничение: 1 год

Индекс массы тела (ИМТ) пациентов будет проверяться в начале исследования и через 1 год.

U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для оценки различий между группой метформина и группой плацебо в начале исследования, а также через 1 год.
1 год
Изменения уровня сахара
Временное ограничение: 1 год

Уровень глюкозы в крови пациентов натощак будет проверяться в начале исследования и через 1 год.

U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для оценки различий между группой метформина и группой плацебо в начале исследования, а также через 1 год.
1 год
Изменения резистентности к инсулину
Временное ограничение: 1 год

Hba1c пациентов будет проверяться в начале исследования и через 1 год.

U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для оценки различий между группой метформина и группой плацебо в начале исследования, а также через 1 год.
1 год
Изменения уровня холестерина по соотношению холестерина (общий холестерин/липопротеиды высокой плотности)
Временное ограничение: 1 год

Липидный профиль пациентов будет проверен на исходном уровне и через 1 год.

U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для оценки различий между группой метформина и группой плацебо в начале исследования, а также через 1 год.
1 год
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 год

Все нежелательные явления будут зарегистрированы и зарегистрированы.

Возникновение побочных эффектов будет сравниваться с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
1 год
Контроль активности заболевания ПсА по достижению минимальной активности заболевания (МДА)
Временное ограничение: 1 год

Критерии MDA оценивают 7 доменов: количество болезненных суставов (0-68), количество опухших суставов (0-66), визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для боли (0-100 мм, 100 мм = наибольшая боль), ВАШ для общая оценка пациента (0-100 мм, 100 мм = наихудшая оценка), болезненная точка энтезита и индекс площади и тяжести псориаза (PASI)/площадь поверхности тела (BSA). Функциональная инвалидность оценивается с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ) (0–3 = наиболее функциональная инвалидность). Критерии MDA имеют следующие пороговые значения: количество болезненных суставов ≤1, количество опухших суставов ≤1, количество энтезитов ≤1, PASI ≤1 (или BSA ≤3%), функциональный балл ≤0,5 (измеряется с помощью HAQ), общая оценка пациента. ≤20 и сообщаемая пациентом боль ≤15 на 100-мм ВАШ. Если 5 из 7 пороговых значений для этих доменов соблюдены, то пациент классифицируется как имеющий МДА.

Критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера будет использоваться для оценки различий в доле пациентов с МДА между группами метформина и плацебо через 1 год.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese University of Hong Kong

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAMPA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимизированные клинические данные могут быть переданы по обоснованному запросу.

Сроки обмена IPD

После публикации окончательной рукописи

Критерии совместного доступа к IPD

Для исследовательских целей

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться